阿霉素脂质体联合兔心脏射频消融术对心电传导的影响研究

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心脏射频消融术是治疗心律失常的常见手段,但以其局部区域的电传导恢复而造成的远期复发仍是一个急需解决的难题。本课题通过兔左心耳根部消融手术和起搏电生理标测等技术手段,利用盐酸阿霉素脂质体的炎症靶向和细胞毒性作用,进一步抑制消融区域残存的心肌细胞的活性,初步构建兔左心耳根部消融动物模型。研究兔左心耳根部消融手术联合盐酸阿霉素脂质体给药后对心电传导的影响。  建立了专属性好、灵敏度高的盐酸阿霉素HPLC色谱分析方法。采用硫酸铵梯度法制备盐酸阿霉素脂质体并对其进行表征,得到粒径均一稳定的脂质体,其包封率为99.8%。建立了快速高效IR-775的荧光分析方法,并采用薄膜水化法制备了IR-775脂质体,其包封率为89.1%。  通过消融手术构建兔左心耳根部消融动物模型。采用心脏射频消融仪在兔左心耳根部进行线性环状消融手术,然后通过起搏仪给予左心耳消融环线内高频刺激,利用BL-420生物信号采集系统检测左心耳消融环内外的心电传导变化。结果显示,兔左心耳根部射频消融手术后左心耳心电传导消失,未给药组术后48h时心电传导发生恢复;而术后静脉注射盐酸阿霉素脂质体(剂量5mg),48h时心电传导没有出现恢复,表明盐酸阿霉素脂质体给药组可以延缓左心耳处异常信号传导的恢复。其次,结合兔心脏组织切片发现左心耳消融手术后心肌组织有一定程度的损伤,初步判断心肌组织损伤可能对心电传导有一定影响。  建立了灵敏度高、简单快速的兔体内盐酸阿霉素荧光检测分析方法。消融手术后兔耳缘静脉给药,盐酸阿霉素脂质体组与对照组(游离的阿霉素5mg/只)相比,脂质体组AUC0-24h较游离组提高3.8倍,说明盐酸阿霉素脂质体组在体内生物利用度显著提高。构建兔左心耳根部消融动物模型,静脉注射荧光物质IR-775脂质体30min后,IR-775脂质体组相比IR-775组的心脏组织具有更强的荧光强度,且是IR-775组的5.9倍。说明对于兔左心耳根部消融动物模型,盐酸阿霉素脂质体具有心脏靶向性,是源于左心耳消融手术后产生的炎症效应。
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