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目的：
探讨超声造影对肝硬化增生结节(dysplastic nodule,DN)与小肝癌结节(small hepatocellullar carcinoma,SHCC)的鉴别诊断价值；研究DN和SHCC的超声造影血流灌注定量参数与肝癌发生中微血管生成的关系；探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)在肝癌发生过程中在病变组织中的表达水平变化:讨论a-L-岩藻糖苷酶(a-L-fucosidase,AFU),鳞状细胞癌抗原(Squamouscell carcinoma antigen,SCCA),甲胎蛋白(a-Fetoprotein,AFP)对DN和SHCC的鉴别诊断价值。
材料和方法
采用声诺维-实时超声造影技术(contrast enhanced ultrasound,CEUS)观察25例肝脏局灶性病变患者,其中SHCC 10例,DN 10例,炎性坏死组织3例,血管瘤1例,肝囊性占位1例。所有结节直径≤3.0cm。分析SHCC组及DN组造影增强后各项指标的变化,对不同性质病变的造影特点进行分析总结。
参考2008年《超声造影使用规范和临床应用指南》将肝脏CEUS的增强时相分为[1]动脉相(10-30s)、门脉相(31-120s)和延迟相(121-360s)。将小结节增强强度分为四型:高回声、等回声、低回声和无回声增强型。病灶观测项目包括:增强模式、增强强度、时间-强度曲线(time-intensity curve,TIC)变化参数、增强方式。
在超声引导下采用18G活检针穿刺SHCC和DN中心以及结节周边(距结节边缘2am处)。将组织条送病理进行免疫组化染色,计数结节中心和结节周边的MVD、VEGF、比较其内在相关性,并比较超声造影峰值强度与MVD之间的相关性。
检测上述患者的甲胎蛋白(AFP)、a-L-岩藻糖苷酶(AFU)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)血清指标,分析其对SHCC的早期诊断意义。
结果
1、SHCC和DN超声造影增强模式:10例SHCC中,8例呈“快进快出”,2例为“快进慢出”；10例DN中,6例“同进同出”,2例“慢进同出”,2例“快进同出”。以“快进快出”作为诊断SHCC的依据,则超声造影诊断SHCC的敏感性为80.0％(8/10):以病灶动脉期整体完全增强或部分增强与动脉期不增强相比较,两者有统计学意义(p<0.05)。
2、SHCC和DN TIC定量分析:10例SHCC TIC上升支陡直,迅速达峰,下降支单向斜形向下,门脉期峰值强度迅速减半,呈快上快下型:DN上升下降支均较SHCC平缓,峰值强度减半时间延迟到实质期,呈慢上慢下型。SHCC结节组开始增强时间(BT),达峰时间(TTP),峰值强度减半时间均早于肝硬化增生结节组(P<0.05):SHCC组造影后峰值强度(PI)高于肝硬化增生结节组(P<0.05)。
3、MVD表达:SHCC组和DN组结节中心的MVD计数高于结节周边MVD计数(P<0.05)；SHCC组结节中心的MVD计数高于DN组结节中心的MVD计数(P<0.05)；SHCC组结节旁的MVD计数与DN组结节旁的MVD计数无明显差异(P>0.05)。
VEGF表达:SHCC组和DN组结节中心的VEGF阳性表达率高于结节周边阳性表达率(P<0.05)；SHCC结节中心的阳性表达率高于DN组结节中心的阳性表达率(P<0.05)；SHCC结节旁的阳性表达率与DN结节旁的阳性表达率无明显差异(P>0.05)。
MVD和VEGF的相关性:SHCC组结节和DN组结节中心的MVD计数与VEGF阳性表达率呈正相关(r=0.482,p<0.05)。
4、SHCC组CEUS的峰值强度PI平均值为35.12±9.14dB,MVD计数为52.48±18.71,二者呈正相关(r=0.78,p<0.05)。DN组CEUS的峰值强度PI与MVD计数无明显相关性(p>0.05)。
5、SHCC组的AFP、AFU、SCCA血清浓度与DN组比较无明显统计学差异(p>0.05)。
结论
1、超声造影提高了在肝硬化背景下对SHCC与DN结节的鉴别诊断率。
2、在肝癌发生发展的生物学过程中,VEGF能促进肿瘤中微血管的形成,联合检测VEGF和MVD为肝癌的早期诊断提供了很有价值的指标。
3、SHCC的超声造影定量灌注参数PI与MVD的表达有良好的相关性,可作为评估SHCC血管生成的指标,为肝癌的诊断、治疗方案的选择及预测预后提供依据。
4、AFP、AFU、SCCA等血清指标作为肝癌的肿瘤标志物,在临床诊断中常因出现假阴性或假阳性而无法准确判断,因此应结合临床表现、影像学检查及组织学检查综合判断。