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目的：从既往的大量实验室及临床药理学研究表明5-羟色胺(5-HT，5-Hydroxytryptamine)能功能低下与抑郁症关系密切。色氨酸羟化酶（TPH，tryptophan hydroxylase）是5-HT合成的关键酶、限速酶，其水平改变可使脑内5-HT代谢紊乱。色氨酸羟化酶基因（TPH基因）编码了色氨酸羟化酶的表达和合成，其异常可能导致色氨酸羟化酶表达及其活性异常，可能与5-HT的功能异常的发病机理相关。TPH-2基因为TPH基因现存的两个亚型之一，在脑干中有更高的活性，可能对人脑内5-HT水平的调控起到了更重要作用。本研究试图探寻中国汉族人群中色氨酸羟化酶TPH-2基因多态与各种类型抑郁发作包括重症抑郁发作，亚综合症抑郁和难治性抑郁以及症状表型是否存在关联，探讨TPH-2基因作为诊断的异质性指标可能。以及探索TPH-2基因是否与治疗反应存在关联，是否可作为治疗反应的预测因素。
方法：纳入汉族重症抑郁发作患者346例（其中包括难治性病例72例）、亚综合症抑郁发作患者131例和正常对照347例，通过Taqman探针单核甘酸多态（SNP，single nucleotide polymorphism）基因分型技术对TPH-2的标签SNPs rs4570625和rs7305115进行基因分型，并进行统计分析等位基因、基因型以及联合基因型频率在各组间的分布差异。
结果：1.未发现SNPs rs4570625的基因型频率分布在各组之间存在统计学差异。2.发现SNPs rs4570625的等位基因频率-G分布在男性样本中重性抑郁发作和正常对照间的存在统计学意义。3.未发现SNPs rs7305115的基因型和等位基因频率分布在各分组中差异达到统计学意义。4.发现男性样本中SNPs rs4570625和rs7305115基因型和等位基因频率分布在治疗反应方面均有统计学差异。5.9种联合基因型在各组间的分布没有显示出有统计学意义。
结论：研究提示TPH-2基因多态rs4570625可能与抑郁症的发病相关，特别是携带有-G等位基因的男性对疾病易感。提示在男性中rs4570625和rs7305115的多态可能可以预测对治疗的反应。