细胞间粘附分子-1基因多态性与冠心病的相关性研究

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一、研究背景 冠心病(coronary heart disease,CHD)是当今世界威胁人类健康的主要疾病之一,然而其发病机理迄今未明,近20年的研究表明:机体炎症在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成和发展中发挥的作用不容忽视,动脉粥样硬化是一种慢性的炎症过程,通过诱发粥样斑块破裂以及随后发生的血栓形成,从而导致临床事件的发生。 细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)主要表达于血管内皮细胞表面,在循环白细胞与内皮间的粘附及渗出至炎症局灶的过程中发挥了至关重要的作用,ICAM-1在斑块局部大量表达。已有研究表明,ICAM-1基因存在若干多态性位点,并且这种多态性与多种疾病具有相关性,如慢性肾移植排斥、1型糖尿病、血管性痴呆(vascular dementia,VD)等,并有研究发现,在白人中,ICAM-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病可能有一定相关性。 二、研究目的 本研究采用病例—对照研究(case-control study)的方法,从宏观和微观水平,较为系统地研究冠心病患者的遗传和环境危险因素。观察ICAM-1基因多态性Gly241Arg、Lys469Glu在冠心病患者和对照组中的分布差异,分析此多态性与中国汉族人冠心病的关系,以及该基因与其它环境暴露因素的的相互作用,并测定两组人群血清可溶性ICAM-1(sICAM-1)和超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平以及血脂水平,探讨炎症及炎性标志物在冠状动脉粥样硬化发生、发展中的作用,试图从一个侧面了解冠心病发生的机制。 三、研究方法 系统收集研究对象的临床资料信息如冠心病亚型、高脂血症、高血压、糖尿病、烟酒史、家族史以及实验室检查资料如血脂、血糖等生化指标,建立数据库供分析使用。应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和序列特异性引物扩增(PCR-SSP)技术检测湖北地区汉族211例CHD患者和206例对照者的ICAM-1基因第241和469号编码氨基酸的多态性,对两组对象的基
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