【摘 要】
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从天然产物中提取有生物活性的化合物一直以来都是发现具有生物活性分子的有效途径之一。Cyclodidemniserinol Trisulfate是美国化学家在2000年报道的从海洋生物中提取得到的
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从天然产物中提取有生物活性的化合物一直以来都是发现具有生物活性分子的有效途径之一。Cyclodidemniserinol Trisulfate是美国化学家在2000年报道的从海洋生物中提取得到的大环内酯类化合物。该化合物不但具有抑制肿瘤细胞MCV拓扑异构酶的活性，而且对HIV-1整合酶也具有一定的抑制活性。但是直至今天，该化合物的具体结构，尤其是该分子所有手性中心的构型并没有被确定及报道。为了确定该化合物的立体化学结构，同时发展一类结构新颖的HIV-1整合酶抑制剂，本文作者开展了该天然产物的全合成研究。
为了完成全合成工作，本文作者首先对该天然产物的核心骨架3，5，7-三取代-6，8-二氧杂双环辛烷结构进行了合成研究。6，8-二氧杂双环辛烷类结构在许多天然产物中存在；同时大量文献报道6，8-二氧杂双环辛烷类结构可以作为一类有用的合成中间体，通过简单处理，就可以衍生出多种不同结构的化合物。本文作者先后设计了4条不同的合成路线对该类结构进行合成研究，包括使用手性源方法、Sharless不对称环氧化/双羟化方法引进手性，通过汇聚型合成策略或线型合成策略构建该环系结构。最终本文作者选择用手性元酒石酸引入手性的汇聚型合成策略应用于天然产物的全合成研究，该路线在环系构建之前引入3-手性中心，而且用异戊酸酯结构保护3-羟基，结构上和天然产物一致，避免了在后继的合成过程中需要更换保护基的步骤。产物3-手性的构型是通过NOSEY确定的。
在完成了核心骨架的合成研究后，本文作者尝试了对目标分子进行全合成研究。本文作者在先前的核心骨架合成的基础上，对目标分子进行了反合成分析，将目标分子切割为4个片段进行研究。这四个片段分别是：片段A—环氧片段、片段B—15碳长链硫缩醛片段、片段C—磷酸酯片段和片段D—丝氨酸衍生物片段。本文作者以酒石酸作为起始原料，通过一系列反应构建了一端是缩醛结构，一端是环氧结构的片段A。片段B是一个15碳长度的直链化合物，在链上一共包含4个不同的官能团。两个末端分别为硫缩醛结构和保护的羟基结构，在链的正中间，有一个邻双羟基结构单元。本文作者应用甘露醇引入手性，得到一个3碳长度的醛结构。将该醛和Ylide试剂偶联得到一个9碳长度的中间体，通过官能团转化，可以得到一个α手性醛。将此α-手性醛，再与另一个格氏试剂偶联，完成了片段B的合成。片段C可以通过简单的偶联和官能团转化获得。
由于片段D的手性在天然产物中未定，所以本文作者对两个对映体都进行了合成，并且通过旋光确定所合成的两个化合物确实是两个构型。在完成了片段的设计与合成后，本文作者又进行了片段与片段之间拼接偶联的尝试，本文作者先将片段A和B偶联，然后将得到的羟基以异戊酸酯的形式保护，再脱除PMB保护得到一个仲羟基，用来以后和片段C以酯键形式链接。同时，本文作者应用在先前研究中得到的反应条件实现了二氧杂双环核心骨架的构建，为以后的工作打下了坚实的基础。天然产物的全合成工作正在进行中。
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