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目的:本次实验旨在通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定实验大鼠血清中基质金属蛋白酶-9(matix metalloproteinase-9,MMP-9)及其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂因子-1(tissue inhibitor of matrix metallo proteinase1,TIMP-1)含量,通过分析不同期间血清MMP-9及TIMP-1的含量,及分析MMP-9/TIMP-1的关系来探讨不同剂量淫羊藿苷(Icariine,ICA)对脑挫裂伤SD大鼠脑水肿的影响,借此分析不同剂量ICA对脑挫裂伤SD大鼠的治疗效果,及其对脑挫裂伤大鼠的脑水肿干预效果,为临床提供用药实验依据。 方法:健康的成年SD大鼠100只,鼠龄3个月~4个月,体重200g~300g,随机分成5组,每20只。A组(假手术组):不予脑挫裂伤造模的正常大鼠组;造模前1天以0.9% NaCl2ml灌胃,造模后每天1次。B组(模型组):只造模,不给ICA治疗。造模前1天以0.9%NaCl2ml灌胃,造模后每天1次。C组(ICA低剂量组50mg/kg):造模前1天以0.9% NaCl2ml+ICA50mg/kg灌胃,造模后每天1次。D组(ICA中剂量组100mg/kg):造模前1天以0.9%NaCl2ml+ICA100mg/kg灌胃,造模后每天1次。E组(ICA高剂量组200mg/kg):造模前1天以0.9%NaCl2ml+ICA200mg/kg灌胃,造模后每天1次。假手术组不开骨窗,并不予打击;模型组予以脑挫裂伤造模,治疗组相同方法造模,造模后大鼠放在20℃~25℃条件下喂养,每3~5天换一次垫料,大鼠自由进食水及活动。造模手术后第1、3、7、14天每组分别处死大鼠4只,采取腹主动脉血,充分离心后提取血清,采用ELISA测定MMP-9及TIMP-1含量。 结果:通过ELISA测定MMP-9及TIMP-1含量,假手术组造模术后MMP-9,TIMP-1含量第1、3、7、14天均无明显变化;模型组大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量在造模后均有表达升高,造模后第1天开始明显升高,至第3天达峰值,第7天后数值逐渐下降,至造模后第14天仍有下降趋势,MMP-9假手术组与模型组在造模后第1、3、7、14天均具有统计学差异。TIMP-1在假手术组与模型组第1、3、7天对比具有统计学差异,造模后第14天无统计学差异。ICA低、中、高治疗组与模型组同期血清MMP-9、TIMP-1含量在造模后第1、3、7天间对比均具有明显的统计学差异,在造模术后第14天无统计学差异;低、中、高治疗组血清MMP-9、TIMP-1含量在造模术后第1天与假手术组对比明显升高,并在造模术后呈持续降走低趋势,在造模术后3至7天下降趋势最明显,并在第14天时接近假手术组水平,且无统计学差异。低剂量治疗组跟高剂量治疗组同期血清MMP-9造模后第1、3、7天具有明显统计学差异,第14天无差异;TIMP-1含量在造模后第1、3天差异明显,第7、14天无差异;中剂量治疗组与高剂量治疗组MMP-9、TIMP-1在造模后第1、3天差异明显,第7天、第14天无统计学差异。MMP-9/TIMP-1值在模型组造模后第1天较同期假手术中出现增高趋势,且造模后第3天较第1天有下降,第7天较第1天、第3天继续下降,在造模后第14天时基本降至同期假手术组的水平,说明MMP-9与TIMP-1的平衡在脑挫裂伤后被打破,其不平衡与继发性脑水肿有一定的关系;治疗组总体上优于模型组,高剂量组与假手术组的MMP-9/TIMP-1值最为接近,说明了ICA在抑制MMP-9与TIMP-1平衡的破坏上起到一定作用,对脑挫裂伤后的脑水肿过程有一定的抑制减轻作用。 结论: 1、ICA对脑挫裂伤大鼠具有脑神经保护作用,其机制可能是降低血清MMP-9、TIMP-1的表达,从而稳定BBB,减轻脑水肿的损害。 2、MMP-9与TIMP-1比值的平衡破坏对脑水肿形成具有意义,且ICA可抑制脑挫裂伤后MMP-9/TIMP-1的升高。