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目的:
(1)检测中国汉族健康人群中细胞色素P4502C19(CYP2C19)的基因型和等位基因突变频率，并考察不同性别、年龄和体重指数之间CYP2C19基因多态性的分布情况。
(2)探讨CYP2C19基因多态性与精神分裂症易感性的关系。
(3)探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因多态性与精神分裂症易感性的关系，并研究CYP2D6和CYP2C19基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应个体差异之间的相关性。
(4)探讨细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性与精神分裂症易感性的关系，并研究CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性。
材料与方法:
对照组选择：2005-2006年于北京天坛医院体检的健康汉族志愿者，共283例。男126例，女157例；年龄18-60岁。
病例组选择：2005-2006年于北京安定医院和北京回龙观医院住院的精神分裂症患者，符合CCMD-3诊断标准，共179例。男93例，女86例；年龄18-60岁。
应用PCR与DNA测序相结合的方法检测健康志愿者和精神分裂症患者CYP2C19、CYP2D6和CYP2C9基因多态性。应用高效液相色谱分别测定利培酮，9-羟利培酮，和氯氮平的血药浓度，以阳性和阴性症状量表(positire andnegatve symptom scale PANSS)评分减分率评价药物临床疗效。
基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验。组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验。
结果:
(1)中国汉族健康人群中一共检测到CYP2C19六个不同基因型，野生型纯合子CYP2C19*1/*1占42.4％。CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为29.2％和6.7％，14.2％为CYP2C19的慢代谢型。不同性别、年龄、体重指数之间CYP2C19*2和CYP2C19*3基因型和等位基因频率分布在统计学上没有显著性差异(P＞0.05)。
(2)精神分裂症患者与正常对照组间CYP2C19*2(G681A)基因型和等位基因频率分布在统计学上有显著性差异(P＜0.05)，且精神分裂症患者CYP2C19*2的突变型纯合子频率(18.44％)明显高于健康对照人群(9.54％)。而CYP2C19*3(G636A)在精神分裂症组与正常对照组间基因型和等位基因频率分布没有显著性差异(P＞0.05)。
(3)精神分裂症患者与正常对照组间CYP2D6(C100T)基因型和等位基因分布在统计学上没有显著性差异(P＞0.05)。
(4)55例单用利培酮治疗的精神分裂症患者，CYP2D6(C100T)不同基因型之间利培酮血药浓度分布有显著性差异(P＜0.05)，但该位点与该药治疗的临床效应之间没有相关性(P＞0.05)。CYP2C19*2(G681A)基因多态性与利培酮在体内代谢以及该药临床效应之间没有显著性差异(P＞0.05)。
(5)精神分裂症患者与正常对照组间CYP2C9*3(A1075C)基因型和等位基因分布在统计学上没有显著性差异(P＞0.05)。
(6)91例氯氮平治疗的精神分裂症患者，氯氮平血药浓度与CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性之间没有相关性(P＞0.05)。
结论：
(1)CYP2C19基因多态性的分布具有地域和种族差异。不同性别、年龄和体重指数之间CYP2C19基因多态性分布无显著性差异。
(2)CYP2C19*2(G681A)可能是精神分裂症的一个遗传易感因素。
(3)CYP2C19*3(G636A)、CYP2D6(C100T)和CYP2C9*3(A1075C)基因多态性对精神分裂症发病无影响。
(4)CYP2D6(C100T)对利培酮血药浓度有影响，但与利培酮治疗临床效应个体差异间无相关性。CYP2C19*2(G681A)不是引起利培酮代谢以及临床效应个体差异的主要因素。
(5)CYP2C9*3、CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系。