【摘 要】
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食管癌(Esophageal Cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,而中国北方地区特别是河南省林州市(原林县)是中国乃至世界上食管癌发病率最高的地区之一。食管癌突出的流
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食管癌(Esophageal Cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,而中国北方地区特别是河南省林州市(原林县)是中国乃至世界上食管癌发病率最高的地区之一。食管癌突出的流行病学特征是明显的家族聚集现象。早在70年代末对林州地区的食管癌遗传流行病学调查发现林州地区食管癌存在非常明显的家族聚集现象,食管癌高发家族成员患食管癌的危险性要远高于当地居民,且与食管癌患者血缘关系越近遗传度越大。这些现象提示遗传因素可能在食管癌发生中起重要作用。 为什么在同一地区相同生活习惯下只有少数人患食管癌?为什么有些家族中食管癌发生率明显高于其它家族?目前食管癌高发家族成员食管癌高易感性的分子基础仍不清楚。以往的研究表明高发区食管癌高发家族成员食管癌高易感性可能与染色体不稳定(特别是脆性位点)和DNA损伤修复功能异常有关。脆性位点与肿瘤发生的关系密切,它的特征为该处序列高度易变,稳定性低。在肿瘤中经常频发染色体的异常改变,而脆性部位常常位于异常改变处或附近,可能会诱发该处基因重排,断裂和缺失,这可能为相应部位抑癌基因失活或癌基因激活的发生机制之一。脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene,FHIT)是一个已经确定的抑癌基因,所定位的3号染色体3P14.2处包含人类基因组最
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