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癌症是威胁人类生命和健康的重大疾病，外科手术可能治疗早期患者，然而，对某些恶性肿瘤却很难有好的效果。对晚期癌症患者的治疗主要是靠化疗或放疗。化疗由于缺乏选择性会产生严重的毒性，不得不使用较低的剂量，使疗效很有限。实现靶向输送和控制释放是抗癌药物提高疗效，减小毒副作用的根本出路。为开发具有靶向功能的高分子胶束，本文利用聚乙二醇引发丙交酯和碳酸酯开环聚合，合成侧链含有不同官能团的两亲性共聚物。利用其可以在水中形成胶束的性质与不同的铂药及紫杉醇发生化学反应，并组装形成键合药的纳米胶束，进行了体内、外的生物活性评价。将两种LHRH类似物与可生物降解共聚物键合，自组装或共组装形成具有LHRH靶向性的纳米胶束，对其进行体内、外的生物活性评价。主要结果如下:
(1)合成了侧链带有羧基、羟基、双键等不同官能团的两亲性共聚物;合成了一端含有双键、氨基的聚乙二醇-聚丙交酯共聚物以及侧链含有双键或羧基的两亲性三嵌段共聚物。用核磁和凝胶渗透色谱对合成的聚合物进行了表征。
(2)通过羧基络合的方式将单核和双核铂药负载到高分子上，形成了两种高分子铂药并组装成胶束，其中高分子作为铂药的离去基团。体外细胞实验测定了胶束药对不同细胞的IC50值。胶束药物的血液代谢实验表现出了优于小分子铂药的长循环特点。动物抑瘤实验结果显示两种胶束药物都具有比奥沙利铂更好的抑瘤效果和较低的系统毒性。
(3)合成了两种LHRH靶向的大分子，利用激光共聚焦显微镜和实时荧光定量聚合酶链式反应筛选了LHRH受体表达量完全不同的细胞。体外细胞水平的激光共聚焦实验和流式细胞术实验结果证明了LHRH多肽作为靶向基元的可行性;活体成像和抑瘤结果也验证了LHRH-6-NH2作为靶向分子具有良好的研究价值和应用前景。
(4)利用两亲性三嵌段共聚物PEG-b-PAGE(MPA)-b-PDLLA与LHRH-6-NH2缩合，制备了LHRH位于中间层的胶束。体外细胞水平的激光共聚焦和流式细胞术方法验证了胶束仍然具有很好的LHRH靶向性，对LHRH受体阳性和阴性的不同细胞表现出不同的内吞结果;HeLa荷瘤的裸鼠器官离体成像结果表明，LHRH靶向的胶束具有更强的肿瘤蓄积作用。这种胶束设计思想可以扩展到其它带有多肽和蛋白质靶向基元的药物输送体系。另外，药物分子在组装后处于胶束的亲水层，有利于药物的水解释放。