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萜类天然产物的仿生合成一直是化学研究领域的热点之一。对映-贝壳杉烯(ent-kaurene)是许多具有生理活性二萜类化合物的生物合成前体。借鉴对映-贝壳杉烯的生物合成途径,我们发展了路易斯酸促进下以手性缩醛为碳阳离子引发基团、芳香环为捕获基团的不对称碳阳离子环化反应,完成6/6/6并环体系构建;并通过Birch还原和Claisen重排作为关键反应,实现桥环季碳手性中心的立体选择性引入,最后利用SmI2诱导下分子内自由基环化反应构建D环,完成对映-贝壳杉烯骨架的合成。
同时,我们也研究了不同手性配体存在下以芳香环为碳阳离子捕获基团的不对称碳阳离子多环环化反应。在不同的反应条件下,体系根据不同的反应机理会产生各种不同的产物。我们也研究了不对称催化的分子内carbonyl-ene反应,发现SnCl4-手性硫脲络合物可以促进体系生成高烯丙位羟基化合物,得到较高的产率与非对映选择性。目前反应的对映选择性不高,对该不对称carbonyl-ene反应的进一步优化还在进行中。
在众多的对映-贝壳杉烯天然产物中,(-)-platensimycin特别引人注目。它具有强革兰氏阳性活性,由2006年以Merck公司的华人科学家汪俊为首的研究小组发现。Platensimycin保留了对映-贝壳杉烯的B-C-D三环骨架结构,A环开链氧化,同时D环上末端双键被氧化参与形成氧桥环形成独特的五环结构。根据其生物合成假说,我们设计多烯烃碳阳离子环化反应来一步构建五个环。初步尝试路易斯酸催化(或促进)下的碳阳离子环化反应,结果显示设计适当官能团化的底物是环化反应成功的关键。Platensimycin以及其它对映-贝壳杉烯二萜类化合物的仿生合成工作还在进一步研究中。