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聚酯类生物可降解高分子材料被广泛用于包埋多肽、蛋白质和激素类药物,以实现药物的缓释控制释放。本论文的目的在于开发一种具有广泛适用范围的以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)为膜材的缓释药物系统。根据所需缓释药物的释放周期不同,选取常规膜乳化和快速膜乳化两种制备方法,得到药物释放速率稳定可控且生物活性易于保持的缓释微球。采用常规膜乳化法结合W/O/W法,制备得到了缓释周期在2个月以上的艾塞那肽-PLGA缓释微球。优化了外水相PVA浓度、搅拌速率、过膜压力等制备条件,研究了微球粒径大小和初乳的制备方法对艾塞那肽-PLGA缓释微球体外释放行为的影响。实验结果表明,大粒径的载药微球释药行为明显好于小粒径微球,超声法制备的微球包埋率可达90%以上,突释以及释放速度显著降低。另一方面研究了载药量对微球释放行为以及稳定性的影响。发现载药量越高微球体外释放突释越高,但是酰化程度却越低。最后,以微环境p H值变化为切入点,研究了不同载药量的艾塞那肽缓释微球酰化的机理。研究表明,包埋药物本身酸碱性和释放环境p H值,可影响药物蛋白稳定性。根据胸腺法新药物特点,选用快速膜乳化法结合复乳法,研究了影响粒径均一性的各项因素。通过对PLGA聚合物浓度及分子量,外水相p H值,油相乳化剂浓度,和内水相体积大小等工艺参数的优化,最终得到粒径均一性好(Span值0.7以下)、药物包埋率高(80%以上)、低突释(24h内低于20%)、线性持续稳定释放长达30天的胸腺法新载药微球。制备的胸腺法新载药微球在体外释放行为表现出接近于零级释放的模式,释放初期突释较低,中后期释放更稳定、持久。最后通过选用不同分子量的PLGA膜材,实现药物体外释放速率的长效可控。研究表明,以PLGA为膜材通过膜乳化法与复乳法相结合的制备方法,制备具有长效缓释效果的蛋白质类微球,具有普适性,对于后期的工业化扩大生产提供了一种新的可能,是一种很有应用前景的缓控释载体。