【摘 要】
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研究背景高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一,其发生与日常饮食密切相关。随着人们近些年来生活方式的改变和饮食种类丰富化,高胆固醇血症患者的数量也随之增多,由此导致的动脉粥样硬化性心血管疾病发病率也逐年升高,并有年轻化趋势。因此,研究食物中天然存在的降胆固醇物质的作用并阐明其分子机制对防治高胆固醇血症以及相关心血管类疾病有着重要的科学意义。番茄红素作为一种天然植物化学物质,广泛存在于
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研究背景高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素之一,其发生与日常饮食密切相关。随着人们近些年来生活方式的改变和饮食种类丰富化,高胆固醇血症患者的数量也随之增多,由此导致的动脉粥样硬化性心血管疾病发病率也逐年升高,并有年轻化趋势。因此,研究食物中天然存在的降胆固醇物质的作用并阐明其分子机制对防治高胆固醇血症以及相关心血管类疾病有着重要的科学意义。番茄红素作为一种天然植物化学物质,广泛存在于番茄、西瓜等蔬菜和瓜果中,含量与其成熟度成正比,具有抗氧化、抗炎等多种生物学活性。近年来番茄红素在改善血脂和抑制心血管疾病方面的效应也开始引起了众多学者的关注,但其抑制胆固醇吸收的机制尚不明确。NPC1L1是介导肠道胆固醇吸收的关键转运蛋白,其表达受上游PPAR、LXR等核受体转录因子的调节,研究显示番茄红素能够影响多种转录因子的功能,但番茄红素是否可通过PPAR、LXR核受体信号途径来调控NPC1L1表达而发挥对胆固醇吸收的调节作用,目前尚还不清楚,还需要进一步深入研究。方法及实验本实验通过建立Caco2细胞的胆固醇吸收模型,研究番茄红素对胆固醇吸收的影响及其机制。实验分为空白对照组和不同浓度（0.5、1、2μmol/L）的番茄红素干预组。应用液闪计数仪检测细胞[14C]-胆固醇吸收量,并采用实时定量PCR和Western blot检测胆固醇吸收转运蛋白尼曼-匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1）、过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）和肝X受体α（LXRα）的表达。最后通过小分子干扰RNA（SiRNA）技术进一步分析PPARy-LXRα信号通路在番茄红素调控Caco-2细胞胆固醇吸收中的影响。结果不同浓度（0.5、1、2 μmol/L）的番茄红素孵育Caco-2细胞24h后,能够呈浓度依赖性地抑制Caco-2细胞胆固醇吸收（P<0.05,P<0.001,P<0.001）和NPC1L1蛋白及mRNA的表达（P<0.01,P<0.001,P<0.001）,其中2μmol/L的番茄红素抑制效应最大。此外,番茄红素预孵育Caco-2细胞24h能够显著增加PPARγ转录活性（P<0.05,P<0.05,P<0.01）以及 PPARγ（P<0.05,P<0.05,P<0.01）和 LXRα表达水平（P<0.01,P<0.01,P<0.001）。阻断PPARγ-LXRα通路,番茄红素对Caco-2细胞胆固醇吸收不再具有抑制作用。结论1番茄红素能够抑制Caco-2细胞对胆固醇的吸收,并且呈现明显量效关系。2番茄红素能够降低尼曼-匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1）的蛋白和mRNA表达、增加过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）、肝X受体α（LXRα）的mRNA表达,通过调控PPARγ-LXRα-NPC1L1信号通路抑制Caco-2细胞胆固醇吸收。3该实验进一步证实番茄红素抑制肠道胆固醇吸收的作用,将为番茄红素降胆固醇和防治高胆固醇相关疾病的临床应用提供新的科学依据。
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