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本研究通过回顾性调查肝硬化门静脉高压术后门静脉血栓形成的发生率、分布分级,分析肝炎肝硬化门静脉高压症脾切除术后门静脉系统形成血栓的相关因素,为寻找预防门静脉高压症脾切除术后门静脉系统血栓形成提供依据。。另一方面通过对门静脉系统血栓形成的预防性治疗进行前瞻性的对比研究。
第一部分门静脉高压症术后门静脉系统血栓形成的相关因素分析。
研究目的:通过回顾性调查肝硬化门静脉高压术后门静脉血栓形成的发生率、分布分级,分析肝炎肝硬化门静脉高压症脾切除术后门静脉系统形成血栓的相关因素,为寻找预防门静脉高压症脾切除术后门静脉系统血栓形成提供依据。。
资料与方法、手术方式
—单纯脾切除术:开腹后,自胃和横结肠脾曲之间的网膜无血管区进入网膜囊,在胰腺体尾部上触及脾动脉搏动,切开后腹膜或胰腺被膜后即可显露。分离动脉周围,注意紧贴外鞘内的动脉壁,以免损伤紧邻的脾静脉或胰腺组织。用钳尖带出7号丝线结扎脾动脉,再穿过一条丝线,在距原结扎线1~2mm处做第二道结扎,游离脾脏先从结扎切断脾结肠韧带充分游离脾下极开始,注意勿损伤结肠系膜血管。继而显露脾后方的脾肾韧带,分离结扎。显露并分离结扎脾上极的脾膈韧带。将胃向下向右牵拉,显露脾胃韧带,胃短静脉走行其中,需钳夹后再切断。完全游离脾脏,于脾门处上血管钳,切除脾脏。
—脾切除联合贲门周围血管离断术:切除脾脏后。将胃体大弯侧向右上方翻开,结扎胃底食管后壁与胰腺的交通静脉支。自胃小弯幽门切迹开始,切断胃右血管,沿胃小弯向上逐步离断结扎胃左动脉和冠状静脉走向胃壁的分支,向上达食管下端右侧缘,然后沿食管四周向上游离食管下段7~9cm,离断结扎高位食管支、膈下及食管下端周围的侧支血管。
—脾切除联合内镜曲张静脉套扎术:常规开腹脾切除术,脾切除后置入内镜行EVL术。EVL治疗方法采用美国WelehallynVLX-20型或日本OlympusGTF-Q240型电子胃镜。套扎器为Saeed多环结扎器。在胃镜前端装好套扎器,按常规法插入胃镜,从齿状线以上部位开始套扎,套扎时使套扎器与靶静脉作360°的全周接触,按压胃镜上吸引钮进行吸引,胃镜下出现红色隆起,直至红色隆起不再移动时,牵拉牵引线,“O”型圈脱下,套扎在曲张的静脉上,注入少量气体,紫色静脉球即脱出。应自下而上呈螺旋式向上套扎。使用多环结扎器,在一次内镜置入中可以允许使用多环,每次套扎6个环。根据曲张静脉数量及范围决定套扎次数。结扎范围从食管贲门交界处起至以上5~6cm内。
●研究对象
1999年3月至2005年3月我院收治肝炎肝硬化门静脉高压症行单纯脾切除、脾切除加食道曲张静脉套扎(EVL)或脾切除加贲门周围血管断流术132例,其中男90例,女42例,年龄19岁~75岁,平均(54.8±13.8)岁。脾切除术45例,脾切除联合贲门周围血管离断术21例,脾切除联合EVL术66例。乙型肝炎肝肝硬化111例,丙型肝炎肝硬化21例。
●影响门静脉血栓形成的各因素
—肝功能Child-Pugh分级评分:术后3天患者的血清总胆红素、白蛋白、凝血时间、腹水和肝性脑病的情况,计算肝功能Child-Pugh分级。
—脾脏体积、门静脉主干(MPV)及脾静脉(SPV)内径:术前彩色多普勒超声记录门静脉主干及脾静脉内径宽度。测量脾脏的厚度和长径,两者的乘积估算脾脏的大小。
—血小板的变化:术后1天、7天和14天的血小板的计数。
—抗凝和祛凝治疗:术后48h起,患者无出血倾向,口服、静脉及皮下三联用药。口服药:潘生丁50mg,一日3次,肠溶阿司匹林150mg,一日3次;静脉用药:低分子右旋糖苷500ml、川穹嗪160mg,每日一次;皮下用药:低分子肝素(速避凝)0.3ml脐周皮下,每日一次。
—止血药物的使用:术后1周内使用过立止血、抑酶肽、氨甲苯酸等;
—腹水监测:术后B超所测量腹水量.
—凝血功能:术后一周内凝血酶原时间PT、活化部分凝血酶时间APTT、凝血酶时间PT、纤维蛋白原浓度FIB的数据
●统计学方法
门静脉血栓发生率:门静脉血栓形成情况用率表示。门静脉血栓的分布分级:门静脉血栓的分布及分级情况用率表示。采用SPSS11.0统计软件包,分别使用单因素分析和Logistic回归分析分析各指标与门静脉系统血栓形成的关系。95%可信区间,P<0.05视为具有统计学意义。
研究结果—术后门静脉血栓发生率:132例患者术前彩色多普勒显示门静脉系统均无血栓,术后发现49例门静脉系统有血栓,发生率为37.8%。
—门静脉血栓的分布分级:根据超声学报告及Yerdel提出的门静脉血栓分级标准,49例乙肝肝硬化门静脉高压症术后门静脉血栓形成的分布及分级情况。门静脉血栓形成大多同时累及多处(40例),累及肠系膜上静脉者最少(2例),且栓塞程度较重,一例为Ⅲ,一例为Ⅳ。
第二部分门静脉高压症术后门静脉系统血栓的预防。
研究目的:通过对门静脉系统血栓形成的预防性治疗进行前瞻性的对比研究。寻找一种更好的预防术后门静脉系统血栓形成的方法。
资料与方法●手术方式:同第一部分
●研究对象:
2000年3月至2005年6月我院收治肝硬化门静脉高压症行单纯脾切除、脾切除加EVL或脾切除加贲门周围血管断流术的患者112人,术后均未用止血药物。根据应用低分子右旋糖苷、川穹嗪或丹参、潘生丁和肠溶阿司匹林等抗凝、祛凝药的情况将112人分为三组,A组56人:未用抗凝、祛凝药;B组33人:在血小板大于300×109/L时用抗凝、祛凝药,在血小板大于500×109/L时,加用低分子肝素,出院后口服潘生丁和肠溶阿司匹林半年;C组23人:早期(术后24小时)应用抗凝、祛凝药,在血小板大于300×109/L时,加用低分子肝素,出院后口服潘生丁和肠溶阿司匹林半年。
●研究方法
—抗凝和祛凝治疗:口服、静脉及皮下三联用药。口服药:潘生丁50mg,一日3次,肠溶阿司匹林150mg,一日3次;静脉用药:低分子右旋糖苷500ml、川穹嗪160mg,每日一次;皮下用药:低分子肝素(速避凝)0.3ml脐周皮下,每日一次
—门静脉系统血栓的检测:彩色多普勒超声或多时相CT检查,确定门静脉系统有无血栓。术前、术后第一周、术后第二周和术后第三周常规行彩色多普勒检查,有疑问时行增强CT扫描进一步明确诊断。门静脉血栓形成根据栓塞程度、范围,分为四级[28]:Ⅰ级:小于门静脉管腔50%,局限未向肠系膜上静脉延伸;Ⅱ级:门静脉阻塞程度于50%至100%,有或没有向肠系膜上静脉延伸;Ⅲ级:门静脉及近端肠系膜上静脉完全阻塞,而远端肠系膜静脉尚通畅;Ⅳ级:门静脉及肠系膜静脉完全阻塞。
—血小板计数:3组患者均在术后1、7、14天分别测定末梢血血小板计数。
—术后腹腔引流量:所有患者术后常规停留腹腔引流管于脾窝。观察术后1、2、3天腹腔引流量和性状。
—肝功能Child-Pugh分级评分:术后3天患者的血清总胆红素、白蛋白、凝血时间、腹水和肝性脑病的情况,计算肝功能Child-Pugh分级。肝功能Child-Pugh分级见表1。
●统计方法
采用统计软件SPSS11.0forwindows进行统计分析。两组之间均数的比较用t检验,率的比较采用X2,检验水准α取0.05。
研究结果:A组、B组和C组门静脉系统发生血栓的人数分别为21人、9人和1人,发生率分别为37.9%、27.3%和4.3%,C组1人出现门静脉系统血栓,是由于该病人出院后自行停用抗凝、祛凝药。
门静脉系统血栓发生率的比较A组和B组的差异无统计学意义(x2=0.003,p=0.960),A组和C组的差异有统计学意义(x2=5.082,p=0.024),B组和C组的差异有统计学意义(x2=4.856,p=0.028)。术后3组血小板计数的比较无统计学差异(p>0.05)。术后第1、2、3天腹腔引流量的差异无统计学意义(p>0.05)。
随访结果:A、B、C组均无手术死亡。术后A、B、C组发生上消化道出血的人数分别为13、2、0人,A、B组术后出血率的比较有统计学意义(x2=4.360,p=0.037),A、C组术后出血率的比较有统计学意义(x2=6.391,p=0.011),B、C组术后出血率的比较无统计学意义(x2=1.446,p=0.229)。术后A、B、C组发生死亡的人数分别为15、3、1人,在A组死亡病例中,12例死于上消化道出血,2例死于肝功能衰竭,l例死于肝肺综合症;在B组中,2例死于上消化道出血,1例死于肝功能衰竭;C组1例死于肝功能衰竭,A、B组术后死亡率的比较有统计学意义(x2=4.030,p=0.045),A、C组术后死亡率的比较有统计学意义(x2=5.082,p=0.024),B、C组术后死亡率的比较无统计学意义(x2=0.460,p=0.498)。
研究结论:
1.肝硬化门静脉高压症术后14天内,门静脉血栓发生率为37.8%、门静脉血栓形成主要位于门静脉主干,加同时累及多处,应当早期采取预防措施。
2.门静脉高压症术后门静脉系统血栓的形成与门静脉和脾静脉直径、脾脏的大小和是否行抗凝祛凝治疗有关。
3.肝硬化早期(术后24h)、全身应用抗凝、祛凝药能有效地预防肝炎肝硬化门静脉高压症术后门静脉系统血栓的形成。