银杏叶注射液原料药中黄酮苷类化学成分的研究

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背景银杏(Ginkgo biloba L.)是银杏科(Ginkgoaceae)银杏属(Ginkgo)中唯一幸存的物种,原产于中国,现已被列为濒危物种。银杏叶注射液原料药即注射用银杏叶提取物(extract of Ginkgo biloba.),按《中国药典》中银杏叶提取物标准方法进行质量控制。其化学成分种类繁多,组成复杂。特别是黄酮苷类成分,结构相近,极性差异较小,很难获得成分明确的此类化合物。同时,质量控制也因较难获得纯度足够的原型黄酮苷对照品而变得十分困难。因此,为了得到纯度足够的黄酮苷类化合物,进一步明确提取物及注射液的物质基础,本论文选用银杏叶注射液原料药为研究对象,重点进行黄酮类成分的分离纯化。方法通过多种分离纯化手段(硅胶柱色谱、凝胶柱色谱(Sephadex LH-20)、反相中压柱色谱、半制备HPLC和制备LC等)对其中的化学成分进行系统的分离纯化。运用多种色谱鉴定技术(包括一维、二维核磁谱、低分辩、高分辨质谱、X-Ray单晶衍射、红外光谱、紫外光谱和圆二色谱等)对分离得到的化合物进行结构解析。通过酶标仪法测定抗血小板聚集率,对新化合物进行初步的活性筛选。结果从中共分离鉴定52个化合物。其中新化合物3个,包括2个黄酮二糖苷和1个银杏倍半萜内酯。已知化合物49个,包括8个黄酮单糖苷、13个黄酮二糖苷、6个黄酮三糖苷、8个环丁烷黄酮二聚体、2个黄酮苷元、4个银杏萜内酯和8个木脂素类。两个新的香豆酰基黄酮二糖苷,均由黄酮苷元连接葡萄糖、鼠李糖和顺式香豆酰基片段组成。一个结构新颖的倍半萜内酯,由2,2-二甲基丙酮片段、环戊烷和内酯环组成。对所分离得到新化合物进行抗血小板聚集的生物活性研究,结果发现均没有明显的抗血小板聚集活性。结论本论文对银杏叶注射液原料药进行化学成分的分离鉴定及活性研究,不仅完善了银杏叶注射液原料药的化学成分,也提高了银杏叶提取物及制剂的利用效率。为进一步开展银杏叶制剂的研究奠定一定基础,也为银杏叶注射液物质基础的进一步明确提供一定科学依据。
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