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降龙涎香醚((-)-Ambrox)是名贵动物香料龙涎香的最佳替代品。目前已有商业合成,但受原料来源限制,成本较高。9-表降龙涎香醚((-)-9-epi-Ambrox)具有比降龙涎香醚更高的门限浓度,但由于其9位构型与一般天然产物不同,因而很难从其它天然产物出发合成。Kampanol A于1998年从真菌S.kampalensis的固态发酵物中提取得到,具有FPTase抑制活性。目前,没有完整的合成报道,未见进一步的活性研究。三者都具有4,4,8,10-四甲基十氢萘的结构单元,含有多个手性碳原子。另一方面,齐墩果酸是来源丰富的五环三萜天然产物,其AB环含有4,4,8,10-四甲基十氢萘结构,本文拟从齐墩果酸C环开环后含有AB环单元的产物.AB1与AB2出发实现这三个化合物的合成。
从AB1出发,经过NaBH4还原双键,LiAlH4还原内酯或直接用LiAlH4还原得到9βH的产物(35);而用Red-A1先还原酯键,再用Pd/C催化加氢还原双键则得到了9αH的产物(39)。通过它们方便地合成了降龙涎香醚和9-表降龙涎香醚。
Kampanol A的合成分为9-取代4,4,8,10-四甲基十氢萘(A)和多取代苯的锂盐(B)。从齐墩果酸片段AB1和AB2出发,分别得到其C9αH和C9βH的四种构型的饱和三醇,将其12位羟基氧化为醛得到可用于Kampanol A类似物合成的醛类合成子(66,72,80);把这些醛烯醇硅醚化,然后臭氧化断裂烯醇硅醚便得到了可用于Kampanol A合成的片段A(82)及其异构体合成的片段(68,74)。从3,5-二羟基苯甲酸出发通过溴代、酯化、甲酰化、还原、内酯化、选择性羟基保护等步骤合成了其芳香环片段B(89,92)。