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目的：
研究不同剂量的中药祛湿化瘀(QSHY)方防治实验性脂肪肝的效果及其对“脂联素-游离脂肪酸代谢”路径的影响。
方法：
分两部分实验进行。
第一部分：运用CCl4皮下注射4周(2次/周)复合高脂低蛋白饮食2周诱导的大鼠脂肪肝整体动物模型,设正常组、模型组、QSHY方高剂量组、QSHY方中剂量组和QSHY方低剂量组。造模第3周开始随机分为模型组及药物组,并灌胃给药或饮用水。取材后观察和检测：(1)肝组织病理变化(HE染色、油红染色);(2)血清ALT、AST、GGT活性及ADP含量,肝组织TG含量；(3)肝组织FFA、ADP、AdipoR2、AMPK、FAS、ACCase、Malonyl-CoA、CPT-1含量变化及各指标间的相关性分析。
第二部分：运用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝整体动物模型,设正常组、模型组、QSHY方高、低剂量组和易善复对照组。造模第7周开始随机分为模型组及药物组,并灌胃给药或蒸馏水。取材后观察和检测：(1)肝组织病理变化(HE染色、油红染色、电镜观察),(2)血清ALT、AST活性及血清TG、TC、ADP含量,肝组织TG含量；(3)肝组织FFA、ADP、AdipoR2、AMPK、FAS、ACCase、Malonyl-CoA、CPT-1含量变化及各指标间相关性分析。
结果：
第一部分：(1)较之正常组,模型组肝组织出现严重的大泡样脂肪变性,肝脏炎症表现明显。肝组织TG、FFA含量与血清ALT、AST、GGT活性显著升高,血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK、CPT-1含量显著降低。此外,肝组织FAS、ACCase、Malonyl-CoA显著升高；(2)QSHY方各剂量组对模型组中升高的肝组织TG、FFA含量以及血清ALT、AST活性均有显著抑制作用,显著减轻炎症损伤和肝脏脂肪变性。并能显著降低肝组织FAS、ACCase、Malonyl-CoA含量,升高血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK、CPT-1含量。
第二部分：(1)单纯高脂饮食诱导的模型实验中,模型组肝组织TG、FFA含量分别达正常组的3.2倍、3.5倍,肝组织出现程度不同的肝细胞脂肪变性及空泡样变,大多呈轻微的肝组织炎症,电镜超微结构显示模型组肝细胞胞浆大量出现中小脂滴并严重积聚。血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK显著降低。此外,肝组织FAS、ACCase、Malonyl-CoA显著升高；(2)QSHY方高、低剂量组、易善复组对模型组中升高的肝组织TG、FFA含量均有显著抑制作用,显著减轻肝脏脂肪变性。QSHY方高、低剂量组均能显著降低肝组织FAS、ACCuse、Malonyl-CoA活性,升高血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK含量。该模型的血清ALT、AST、TG、TC与正常相比,虽有升高趋势,但无统计学差异。
结论：
1.本实验通过2种脂肪肝模型,再次充分证实祛湿化瘀方对实验性脂肪肝有十分理想防治效果。
2.相关分析结果支持了“脂联素-游离脂肪酸代谢”路径在脂肪肝发病过程中的重要作用。
3.对“脂联素-游离脂肪酸代谢”路径的影响是祛湿化瘀方防治实验性脂肪肝的重要机理之一。
1)增加大鼠血清脂联素水平,改善脂肪肝大鼠低脂联素血症；
2)增加肝组织AMPK、CPT-1含量,减少ACCase、Malonyl-CoA含量,增强脂肪酸的氧化；
3)减少肝组织Malonyl-CoA和FAS含量,抑制脂肪酸的合成。