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多糖及其硫酸酯是天然来源的或经人工改造的生物大分子物质,具有抗肿瘤、抗病毒、抗凝血、抗氧化、抗肾衰等诸多生物活性。多糖的结构对活性的影响是关键的,同时与分子量、溶解性等因素紧密相关。多糖的衍生化为多糖带来新的空间结构,导致了活性的变化;将其和氨基酸复配成盐还可以明显增加其水溶性。所以,为提高或赋予多糖的生物活性,多糖的衍生化具有重要意义。
茯苓是我国的传统中药,根据中国药典记载,茯苓性味甘、淡、平,归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿,健脾宁心之功效。用于水肿尿少,痰饮眩悸,脾虚食少,便溏泄泻,心神不安,惊悸失眠。茯苓多糖是茯苓的主要成分。我们认为,将茯苓多糖提取纯化后进行硫酸化改造,不仅可以提高原有多糖的生物活性,可能还会出现新的功能。因此,本文在总结前人工作经验的基础上,利用碱提醇沉法,提取茯苓菌丝体中的茯苓多糖,经氯磺酸—吡啶法制备得茯苓多糖硫酸酯(SP),并将其和鸟氨酸复配成盐。研究了SP的理化性质和结构信息,以及SP及其鸟氨酸盐的药理活性。包括以下几个方面的内容:
1、制备茯苓多糖硫酸酯,测定其分子量和硫酸根含量,并利用红外光谱与核磁共振方法联合分析其结构信息。
2、研究了SP的药代动力学性质:测定了SP的急性毒性;利用天青A作为光谱探针,测定了SP单次给药后,在血浆中的浓度随时间变化的情况。
3、利用腺嘌呤诱导大鼠慢性肾衰模型,研究了SP及其L—鸟氨酸盐对大鼠慢性肾衰的防治作用。