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[目的] 通过宫内妊娠小鼠模拟宫外孕动物模型;研究米非司酮、甲氨蝶呤不同给药方法对小鼠胚胎的影响，观察药物对小鼠胚胎细胞造成的形态学损害以及细胞凋亡变化。建立科学的、符合伦理学准则的生物研究模型。为临床异位妊娠的药物治疗提供科学的研究方法和符合伦理道德的新的研究途径。有望为各种宫外孕药物治疗提供理论依据，为异位妊娠的药物治疗提供安全、便捷、合理的治疗方案，推动宫外孕药物保守治疗的研究与临床验证。 [方法] 按实验标准选取6-8周SPF级昆明小鼠（广东省动物中心提供）140只，所有小鼠均饲养在正负压独立通风笼具系统(Postive/Negative Ventilovted System，型号BOXOUNCPO4TCSPT)，采用SPF级小鼠专用颗粒饲料喂养，自由采食、饮水，温度23℃，12小时明亮，12小时黑暗，相对湿度57％;体重均在22-28g，其中雌鼠105只，雄鼠35只;将雌雄3∶1比例在发情期随机合笼，每日晨起检查阴栓，以阴道涂片发现精子记为d1。随机分配到如下5组:A组(24例)，d7给予甲氨喋呤腹腔注射;B组（24例），d7给予米非司酮灌胃;C组(24例)，d7给予甲氨喋呤腹腔注射，同时给予米非司酮灌胃;D组(24例)，d7给予甲氨喋呤腹腔注射，24小时后给予米非司酮灌胃;E组（用于流式细胞检测时参数设置），正常妊娠，不给予任何药物，共6只。 各实验组给药剂量按照人和动物间折算的等效剂量比值[1]换算出小鼠对药物最大耐受剂量，取其2/3作为安全剂量;分别于给药后第9、11、13天取出胚胎，将胚胎放入福尔马林中进行前固定，标本按石蜡制片标准进行样本制备，从病理形态学方面观察胚胎细胞坏死情况;最后经凋亡试剂染色，流式细胞仪检测胚胎细胞凋亡、坏死百分比，进而分析结果进行单因素方差分析统计学处理。 [结果] 经注射或口服药物后，以光学显微镜分别于9天、11天、13天观察有关损伤情况，具体结果如下:第9天，A组检查见胚胎坏死程度在10％左右，B组为40％左右，C组、D组分别为80％、90％左右。第11天，A组胚胎细胞坏死占60％左右，B组为80％左右，且坏死区域大部分表现为核固缩、核碎裂;C组、D组分别为90％以上、95％左右，两组坏死区域均呈无颗粒物质。第13天，A组胚胎细胞坏死百分比约占90％左右，细胞大部分坏死，边缘仍可见正常细胞，坏死区域部分细胞处于核溶解状态，表现为无结构的颗粒物质。B组、C组胚胎细胞几乎全部坏死，呈无结构颗粒物质，其中B组坏死中心区域见约10％空泡区，C组整个区域坏死物质吸收增多，呈现广泛的微小空泡区。D组整个胚胎细胞核完全碎裂，呈无结构颗粒物质，可见坏死物质吸收后遗留大部分空泡区。 经流式细胞学检测分析，A、B两组早期、晚期细胞比较差异有显著统计学意义(P＜0.05)，与C组、D组相比较差异有显著统计学意义(P＜0.05);此外，C组与D组相比较差异有显著统计学意义(P＜0.05)。 [结论] (1)建立宫内孕小鼠模型用以研究有关药物对胚胎细胞的损害性影响，可用于宫外孕药物治疗的实验研究。该方法可准确、可信的推断有关药物和联合治疗方案对宫外孕的有效性。 (2)从病理形态学与流式检测学分析证明，单一用药时米非司酮较之甲氨喋呤杀胚效能高;联合用药时，通过光镜观察证实，序贯用药法药物对小鼠胚胎细胞造成的形态学损害最严重，同样的以流式细胞仪分析有关细胞凋亡的变化序贯给药法较之同时给药法引起细胞凋亡的比率也较高。联合用药的杀胚效能均高于单一用药。 (3)流式细胞检测与光镜下观察到的细胞损害程度是相互对应的，表现为光镜下的细胞坏死程度愈重细胞凋亡的数量也愈多，反之亦然。