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糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病微血管并发症之一，其主要病理特点为肾脏系膜区系膜细胞增生，细胞外基质堆积，系膜区变宽或结节形成及肾小球基底膜增厚等。有研究表明，肾小球系膜细胞(mesangial cell，MC)增生是糖尿病肾病发生发展的始动因素，其干预与预防治疗意义重大。
肌肽(carnosine)是一种由β-丙氨酸和 L-组氨酸组成的二肽化合物，广泛存在于哺乳动物组织细胞中。目前已有肌肽酶基因多态性与糖尿病肾病关系研究的报道，证明肌肽是糖尿病肾病时的一个有效的保护因子。但是肌肽对于糖尿病肾病早期时系膜细胞增殖的作用及其内在机制并未被完全阐明。因此本实验以大鼠肾小球系膜细胞(rat mesangial cell，RMC)为研究对象，通过MTT、BrdU、细胞周期检测实验，观察肌肽对高糖刺激下肾小球系膜细胞增殖作用的影响，并进一步使用Western-blot方法观察肌肽抑制肾小球系膜细胞增殖的作用机制。MTT实验结果表明不同浓度的肌肽(10mM、20mM、40mM)可以抑制高糖刺激的系膜细胞的增殖，并且呈剂量依赖方式；BrdU实验结果表明，肌肽可以抑制高糖刺激的系膜细胞DNA的合成；细胞周期检测实验表明，肌肽抑制高糖刺激的系膜细胞的增殖，是通过增加G1期细胞的比例、减少S期细胞的比例来实现的。Western-blot实验表明，肌肽能够上调细胞周期负调控蛋白P21蛋白的表达。此外，肌肽对系膜细胞细胞周期的调控作用是通过抑制细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化来实现的。
综上所述，肌肽通过调节细胞周期的进程抑制高糖刺激的系膜细胞增殖，实验结果表明肌肽将可能作为一个很有潜力的治疗剂，用于早期预防糖尿病肾病。