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目的:新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药阿齐沙坦(azilsartan),具有不会引起干咳、平稳降压的优点。武田制药公司2012年1月第一个推出了该药品。本研究以武田制药公司生产的阿齐沙坦片为参比制剂,进行阿齐沙坦片的研制,确定了阿齐沙坦片的处方工艺,并与参比制剂进行了全面的质量对比,获得了药学上基本等同的仿制药物。方法:对参比制剂进行全面的质量研究,获得参比制剂的质量特性,以此为依据进行阿齐沙坦片的制剂工艺的开发。日本武田制药公司是阿齐沙坦片原研厂家,根据其药品说明书可知其处方中辅料组成为:乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、二氧化钛和氧化铁。其中的聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、二氧化钛和氧化铁为包衣材料,其余为片芯辅料。以上述处方为依据结合辅料相容性试验结果,设计了阿齐沙坦片的处方和工艺。以溶出曲线指标,筛选了润滑剂、填充剂、粘合剂的用量,并对阿齐沙坦原料粉碎粒度、颗粒烘干温度、混合时间、包衣粉用量等各种工艺参数进行了研究,最终确定了本品的处方和工艺。为了保证阿齐沙坦片的质量,对阿齐沙坦片的性状、鉴别溶出度、有关物质和含量等各个指标进行了详细的研究,并制定了检验方法。阿齐沙坦片质量标准主要指标包括:性状、鉴别、重量差异、溶出度、有关物质、含量测定结果:最终确定的处方工艺:1处方(1000片)阿齐沙坦40g、乳糖45.8g、淀粉26.0g、微晶纤维素13.0g、羟丙纤维素3.9 g、低取代羟丙基纤维素0.65g、硬脂酸镁0.65g。薄膜包衣预混剂6.0g、纯化水54.0g。2工艺步骤阿齐沙坦与乳糖按质量比1:1比例混合,在0.2MPa的粉碎压力下进行气流粉碎(使其D95≤15μm),备用。称取剩余处方量的辅料,过80目筛,备用;取乳糖、羟丙纤维素、微晶纤维素、淀粉按照质量从小到大依次等量递加混合后再与阿齐沙坦微粉化物等量递加混合均匀,以纯化水为粘合剂制软材;18目制粒,60℃烘干,18目整粒。加入低取代和硬镁,混匀。取测定颗粒含量,计算理论片重。采用φ9.1mm×5.1mm的异型冲,调整压力和片重,压片。称取薄膜包衣预混剂,缓缓加入纯化水中,配制成固含量为10%的包衣液。将检验合格的片芯置包衣锅内,包衣。包衣增重约为3.0%-4.0%。取检验合格的包衣片,铝塑包装。自制片与参比制剂各指标对比结果:溶出曲线:在四种不同的介质中,溶出曲线F2均大于50。有关物质:自制产品的杂质谱与参比制剂的杂质谱基本一致,对单个单杂和总杂质的量均低于原研产品。其他:按照《中国药典》制剂通则的要求,对自制片剂和参比制剂的各项指标进行了对比,结果表明各项指标均无显著的差异。结论:以上试验结果表明,自制产品的鉴别、含量各指标均与参比制剂基本一致,自制品有关物质杂质谱与参比制剂一致,且自制品的杂质含量低于参比制剂。另外,在各种溶出介质中自制产品与参比制剂的溶出曲线相似因子均能达到50以上,可以认为二者的溶出行为基本一致。综上所述,可以认为自制阿齐沙坦片与参比制剂在药学上基本等同。