癌相关纤维母细胞对胃癌细胞转移和侵袭作用的研究

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目的:探讨癌相关纤维母细胞(CAFs)对胃癌细胞转移和侵袭作用的研究,为胃癌的合理有效治疗提供新的思路和作用靶点。  方法:采用免疫组化方法检测80例胃癌组织和癌旁正常组织中平滑肌激动蛋白(α-SMA),纤维母细胞活化蛋白(FAP),CD34,D2-40的表达情况,其中α-SMA和FAP用来标记CAFs,CD34标记微血管密度(MVD),D2-40标记淋巴管密度(LVD),分析α-SMA,FAP,CD 34,D-2-40表达改变与胃癌患者临床病理特征的关系。原代培养正常纤维母细胞(NFs)和CAFs,传代培养胃癌细胞MGC-803,建立NFs,CAFs与胃癌细胞MGC-803相互作用的体外模型,应用Transwell迁移和侵袭实验进一步分析NFs,CAFs对胃癌细胞MGC-803迁移和侵袭能力的影响。  结果:α-SMA和FAP主要表达于CAFs的胞质中,并且与Lauren分型(P<0.01),分化程度(P<0.05),TNM分级(P<0.01),肿瘤侵袭深度(P<0.05),淋巴结转移(P<0.05),网膜转移(P<0.05),增加淋巴管密度和微血管密度相关(18.64±6.84,50.34±12.84;P<0.05,P<0.01),而与患者的年龄和性别无关。对比NFs,CAFs促进胃癌细胞的侵袭和迁移(5.12-倍和4.08-倍)。  结论:CAFs通过促进血管再生和淋巴管再生而促进胃癌细胞的转移,应用transwell建立的共培养模型,可以作为体外研究肿瘤细胞-间质细胞相互作用的有用模型,深入研究CAFs在肿瘤微环境中作用的分子机制,将可能为临床肿瘤治疗提供新的思路和作用靶点。
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