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目的：前期根据导师蔡淦教授多年临床经验已经进行了“从脾论治糖尿病”、“从脾论治肾病”的临床与实验研究,获得了满意的疗效,导师蔡淦教授认为“痰湿”是冠心病发生的始动因素。发病早期以“痰湿”为主,在此基础上并结合文献资料,从而设立了中药健脾化痰方,该方由党参、自术、瓜萎、茯苓、葛根组合而成,具有益气健脾,化痰通络之功,为了进一步探讨健脾化痰方对冠状动脉粥样硬化的作用及其机制,寻找冠心病脾虚生痰的物质基础,本文运用现代分子生物学实验技术,观察健脾化痰方对AS模型大鼠胸主动脉粥样硬化的病理改变情况。
方法：将55只8周龄Wister雄性大鼠随机分成5组,每组10只(其中模型组为15只),分别为空白组,模型组,舒降之组,丹参片组,健脾化痰方组,空白组只给予标准全价营养饲料外,其余各组均自由采食高脂饲料,按文献方法饲养,以造成食饵动脉粥样硬化大鼠,空白组灌服双蒸水5ml/kg/d;模型组灌服双蒸水5ml/kg/d;健脾化痰方组灌服健脾化痰方5g/kg/d;舒降之组灌服舒降之1.46mg/kg/d;丹参片组灌服丹参片0.659片/kg/d通过以上各药干预,观察、测定实验后大鼠胸主动脉内膜组织的形态学变化、血脂五项及MMP-9、TIMP-1、hs-CRP蛋白表达和主动脉内膜细胞MMP-9 mRNA、TIMP-1mRNA、hs-CRPmRNA的表达。
结果：
健脾化痰方可使AS大鼠的总胆固醇明显下降,接近空白对照组水平并且优于舒降之组(P<0.05)。
通过健脾化痰方的干预,AS大鼠的主动脉内膜有所下降,与舒降之组相比对AS大鼠的主动脉内膜增厚结构改善基本相同,对内模突起变形及钙化改善效果优于舒降之组与丹参片组,接近正常空白组水平。
通过健脾化痰方的干预,大鼠胸主动脉内膜厚度较模型组相比,有不同程度变薄有显著性差异(P<0.001),接近正常空白组,与舒降之、丹参片干预组比较,无显著差异(P>0.05)。
通过健脾化痰方的干预,可见大鼠胸主动脉内皮细胞排列比较整齐,未见增生,有少量脂质颗粒黏附在内皮细胞上,内膜比较光滑。
通过健脾化痰方的干预,可使升高的MMP-9阳性面积指数(μm2)(与模型组比较)明显下降(P<0.001),与舒降之组、丹参片组相比MM-9无统计学差异(P>0.05);健脾化痰组与舒降之组、丹参片组比较TIMP-1阳性面积指数(μm2)升高(P<0.05),与空白组相比无明显差异(P>0.05);健脾化痰组MMP-9/TIMP-1蛋白表达比值水平低于模型组(P<0.01),与舒降之组、丹参片组比较无统计差异(P>0.05);健脾化痰组与舒降之组、丹参片组、空白组比较hs-CRP表达无显著差异(P>0.05),与模型组比较有非常显著性差异(P<0.001)。
通过健脾化痰方的干预,健脾化痰组与模型组比较,TIMP-1mRNA表达有统计学差异(P<0.001),健脾化痰组与舒降之组、丹参片组比较,TIMP-1 mRNA表达无统计学差异(P>0.05);健脾化痰组与模型组比较,MMP-9 mRNA表达水平有显著差异(P<0.001),与舒降之组、丹参片组比较,MMP-9mRNA表达水平无显著统计学差异(P>0.05);健脾化痰组MMP-9/TIMP-1蛋白表达比值水平高于空白组(P<0.05),与舒降之组、丹参片组比较无显著统计学差异(P>0.05);健脾化痰组与模型组比较hs-CRP表达有统计学差异(P<0.05);健脾化痰组与舒降之组、丹参片组比较无显著差异(P>0.05)。
结论：健脾化痰方通过干预MMP-9,TIMP-1,及hs-CRP的蛋白表达,减轻动脉粥样硬化病变程度；健脾化痰方调整MMP-9,TIMP-1,hs-CRP蛋白及mRNA比值在转录水平上的过度表达,稳定动脉粥样硬化斑块。