Ang-2、VEGF在子宫肌瘤组织中的表达及相互作用

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目的:子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的一种良性肿瘤,也是人体最常见的肿瘤。根据尸检资料,35岁以上妇女约20%有子宫肌瘤,因很多患者无症状,或肌瘤很小,因此临床报道的发病率远较真实的发病率为低。约有50%子宫平滑肌瘤有症状,包括盆腔疼痛及压迫感、过多的子宫出血等,严重影响了妇女的身体健康及生活质量。因发病机制不清楚,故缺乏满意的非手术治疗方法。目前国内外最常见的治疗方法是行子宫切除术,子宫肌瘤是子宫切除术的最主要原因。因此探究子宫肌瘤的发生机制,对于有效地治疗子宫肌瘤,降低全子宫切除率,提高妇女生活质量具有重要意义。现已普遍接受,子宫肌瘤的发生可能与雌激素有关。雌激素通过相应的受体发挥生理作用。近年的研究提示,许多肽类生长因子在子宫肌瘤病因学中占重要地位。这些生长因子是一类多肽类物质,通过与细胞膜特异受体结合,可刺激静止期的细胞进入DNA合成期,刺激各种类型细胞的分裂、增殖和分化,调节细胞周期,从而调节细胞生长,刺激或抑制细胞分裂。雌激素和孕激素通过生长因子受体介导能调节多种与细胞增殖相关的基因的表达。据报道,血管内皮生长因子(VEGF)与子宫肌瘤的发生有密切关系,但关于一种新发现的生长因子,血管生成素(Ang)与子宫肌瘤发生的关系及与VEGF的相互关系,几乎没有报道。本研究探讨了Ang-2、VEGF在子宫肌瘤中的表达及与子宫肌瘤发生的关系,旨在探寻子宫肌瘤发生的分子生物学基础,从而为子宫肌瘤的非手术治疗提供科学的理论依据。方法: 1、研究对象:随机取2005年底到2006年底在我院行子宫切除术的子宫平滑肌瘤患者(经病理证实)50例,年龄42-58岁,平均年龄50岁,排除内分泌的干扰因素,即手术前三个月未服用激素类药物,无糖尿病、甲状腺功能亢进或减低,卵巢肿瘤等并发症,取切除子宫肌瘤及远离瘤体(=1cm)的正常平滑肌组织作为研究对象。 2、标本采集及处理子宫离体后,于肿瘤部位纵行剖开瘤体,在瘤体中心部取约1.0cm×1.0cm×0.2cm大小的组织块立即放入4%中性福尔马林液中固定,在远离瘤体(=1cm)部位取同样大小的正常平滑肌组织放入另一瓶中,同法固定24-48小时后,用梯度酒精(80%-90%-95%-100%)脱水,二甲苯透明,浸蜡并包埋成蜡块,行HE染色及免疫组化染色。 3、应用免疫组织化学SP法检测子宫肌瘤及正常子宫平滑肌组织中Ang-2、VEGF的表达情况。 结果: 1、免疫组化结果显示VEGF在正常子宫平滑肌组织及肌瘤组织中均有表达,但是肌瘤组织中有11例为阴性表达,12例为弱阳性表达,24例为阳性表达,3例(6%)为强阳性表达,而在正常平滑肌组织中有29例为阴性表达,14例为弱阳性表达,6例阳性表达,1例(2%)强阳性表达,通过秩和检验u=4.33 a=0.05,二者间差异有显著性,即VEGF在子宫肌瘤组织中的表达明显高于正常子宫平滑肌组织。 2、免疫组化结果显示:Ang-2在正常子宫平滑肌组织及肌瘤组织中均有表达,但是肌瘤组织中有9例为阴性表达,10例为弱阳性表达,25例为阳性表达,6例(12%)为强阳性表达,而在正常子宫平滑肌组织中有26例为阴性表达,18例为弱阳性表达,5例为阳性表达,1例(2%)为强阳性表达,通过秩和检验u=4.89 a=0.05二者间差异有显著性,即Ang-2在子宫肌瘤组织中的表达明显高于正常子宫平滑肌组织。 3、在子宫平滑肌瘤组织中, Ang-2和VEGF的免疫组化结果用统计学方法进行相关性分析比较,得出r=0.505。说明Ang-2和VEGF在子宫肌瘤组织中的表达有相关性,且呈正相关。 结论:应用免疫组织化学技术成功测定了VEGF和Ang-2在子宫平滑肌组织及肌瘤组织中的表达,VEGF和Ang-2在正常子宫平滑肌组织及肌瘤组织中均有表达,但在子宫平滑肌瘤组织中的表达均高于正常平滑肌组织。VEGF和Ang-2主要定位于子宫肌瘤细胞的细胞浆,另外在血管内皮细胞浆内也有表达,而且二者在子宫肌瘤组织中的表达有相关性,且呈正相关。此实验结果表明,子宫肌瘤的发生与组织中VEGF和Ang-2的升高有关,并可能在肌瘤的发病机制中起着协同的作用,进一步深入研究,可能开辟子宫肌瘤抗血管治疗的新途径。
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