论文部分内容阅读
目的：EphB4是酪氨酸激酶受体家族的一员，通过配体EphrinB2被激活，在各种组织的发生发展和肿瘤发生、肿瘤的血管生成中起重要作用。本研究通过免疫组化方法检测EphB4、VEGF在直肠癌组织中的表达特点，探讨其表达与直肠癌临床病理因素的关系，进一步分析其与直肠癌发生、发展、转移和预后的相关性，为临床诊断和评价患者预后提供新的分子水平的依据。
方法：收集1997年7月-2004年12月期间直肠癌患者术后存档蜡块73例，采用免疫组化S-P法检测EphB4、VEGF的表达，分析其与临床病理因素及生存期的关系。结合临床随访资料，有关数据分别应用SPSS 15.0软件包进行X2检验统计学处理，P<0.05为具有统计学意义；Kaplan-Meier寿命表法作生存分析，并进行Log-rank时序检验分析组间差异。用Cox回归模型多元统计，分析影响预后的因素。生存时间从手术日期起到随访日期，或死亡的日期为止计算。
结果:
1.EphB4与临床病理因素及直肠癌预后的关系1.1 EphB4蛋白在直肠癌中阳性表达率为49.32％(36/73)，EphB4蛋白表达水平与直肠癌浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期呈正相关，经x2检验证实具有统计学差异。与性别、年龄、病理分化程度的相关性无统计学差异。 1.2 EphB4蛋白阳性表达组术后5年生存率为34.06％，中位生存期48个月，阴性表达组术后5年生存率为84.56％，中位生存期87个月，Log-Rank时序检验有显著统计学差异。
2.VEGF与临床病理因素及直肠癌预后的关系
2.1 VEGF蛋白在直肠癌中阳性表达率为54.79％(40/73)，直肠癌组织中，VEGF蛋白表达水平与直肠癌浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期呈正相关，经x2检验证实具有显著性差异，与性别、年龄、病理分化程度的相关性无统计学差异。
2.2 VEGF蛋白阳性表达组术后5年生存率为49.48％，中位生存期58个月，阴性表达组术后5年生存率为76.32％，中位生存期87个月，Log-Rank时序检验有显著统计学差异。
3.FDhB4、VEGF蛋白在直肠癌组织中表达的相关性73例直肠癌组织标本中EphB4与VEGF表达共阳性者30例，共阴性者27例，经相关分析证实，EphB4与VEGF在直肠癌中的表达呈正相关。
4.临床资料与预后相关性分析
4.1Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期直肠癌患者的5年生存率分别为100％、76.81％和46.41％，经Log-Rank检验证实有显著性差异；未侵及浆膜与侵及浆膜直肠癌患者的5年生存率分别为93.33％、54.11％，经Log-Rank检验证实有显著性差异；淋巴结阴性组和阳性组的5年生存率分别为83.33％、46.41％，经Log-Rank检验证实有显著性差异。
4.2 高中分化与低分化的直肠癌患者的5年生存率分别为63.37％、53.1 8％，经Log-Rank检验证实无统计学意义；男性和女性直肠癌患者5年生存率分别为57.86％、65.56％，经Log-Rank检验证实无统计学意义；年龄<60岁与年龄≥60岁的直肠癌患者的5年生存率分别为57.34％、65.26％，经Log-Rank检验证实无统计学意义；围手术期输血≤400ml与输血>400ml直肠癌患者5年生存率分别为68.45％、58.33％，经Log-Rank检验证实无统计学意义。
4.3 Cox模型多因素逐步回归分析结果显示：EphB4在直肠癌组织中表达是独立预后因素。
结论:
1.EphB4、VEGF在直肠癌组织中的表达与直肠癌患者的浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移密切相关。
2.在直肠癌中，EphB4、VEGF的表达均与患者的预后相关。EDhB4、VEGF阳性表达的患者5年生存率低，中位生存期短。EphB4是独立预后因素，但不是唯一因素，对其家族其他成员的比较性研究任重道远。
3.EphB4与VEGF在直肠癌组织中表达呈正相关，提示EphB4可能参与了肿瘤血管生成过程，并与VFGF相互协同，促进肿瘤进展。