脑心通稳定兔动脉粥样硬化斑块作用的机制研究

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目的:本实验通过建立兔动脉粥样硬化模型研究脑心通稳定动脉粥样硬化斑块的作用,并探讨其可能的作用机制。  方法:取33只健康的雄性新西兰大白兔,用酶联免疫吸附测定血清脂类指标及与冠心病相关炎性指标的基线值,基线指标测定完毕后将兔子编号并采用随机数字表法将兔随机分为四组,A组(n=10):普通高脂组,B组(n=10):脑心通药物饲养组,C组(n=10):瑞舒伐他汀药物饲养组,D组(n=3):预实验组。另取3只给予普通饲料作为空白对照组。将实验组兔分笼饲养,给予高脂饲料喂养建立兔动脉粥样硬化斑块模型作为实验兔。第十二周末留取所有兔血清样本,用酶联免疫吸附测定血清脂类指标及与冠心病相关炎性指标,再用聚合酶链式反应测定与斑块稳定性相关的指标,同时处死预实验组观察病理标本以评判造模是否成功。造模成功后将实验兔按以下方案处理,A组普通饲料喂养,B组给予中药脑心通药物饲料喂养(饲料含脑心通药粉0.48g/Kg*天),C组他汀药物组给予瑞舒伐他汀药物饲料喂养(饲料含瑞舒伐他汀药物2.5mg/Kg*天)。第二十周末再留取血液样本检测脂质指标、冠心病相关炎性指标及斑块稳定性相关的指标的变化,并留取所有动物主动脉6mm进行病理染色。  结果:第12周末各组兔的TC、TG、LDL等脂质水平均升高,且与建模之前差异明显(P<0.05),给予脑心通药物干预及他汀类药物干预后,血清TC、TG、LDL等脂质水平均显著下降,且脑心通组与高脂组20周末TC、TG、LDL值有显著差异(P<0.05)。第12周末各组兔CRP、MMP-1、PAPP-A等与冠心病相关的炎性指标水平均升高,且与建模之前差异明显(P<0.05),给予脑心通药物干预及他汀类药物干预后,血清CRP、MMP-1、PAPP-A等与冠心病相关的炎性指标水平水平均显著下降,且脑心通组与高脂组20周末CRP、MMP-1、PAPP-A等与冠心病相关的炎性指标水平有显著差异(P<0.05)。病理可见12周末兔主动脉内有大量斑块形成,内皮脱落,炎症浸润;20周末脑心通治疗组斑块部分消退,内皮脱落,炎细胞较少。  结论:脑心通可以改善脂代谢紊乱,降低血清中TC、TG、LDL等的含量,同时降低血清中CRP、MMP1、PAPP-A等与动脉粥样硬化有关的重要炎性指标,减轻炎性反应,还有有轻度抑制CD36、SR-A及TLR-4mRNA表达的作用,提示脑心通有可能通过此机制稳定动脉粥样硬化斑块。但脑心通的降脂及抗炎作用较他汀类弱,可以考虑作为临床补充药物使用。
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