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按照WHO2001淋巴造血组织分型，边缘带淋巴瘤可分为：结外边缘带淋巴瘤，结型边缘带淋巴瘤和脾边缘带淋巴瘤。本课题的研究对象是结外边缘带淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma)，即粘膜相关(mucosa-associated lymphoidtissue，MALT)淋巴瘤。MALT淋巴瘤是一类起源于粘膜相关淋巴组织边缘带的B细胞性低度恶性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkins Lymphoma，NHL)。
胃肠道是MALT淋巴瘤最常见的累及部位，其他常见部位包括肺、腮腺、甲状腺、皮肤、乳腺等。幽门螺杆菌(H pylori，HP)感染在胃MALT淋巴瘤的病因学地位已经得到确认，因此HP感染阳性的早期胃MALT淋巴瘤可以首选抗HP治疗。MALT淋巴瘤原发部位的多样性及治疗上的特殊性，与临床上常见的其他NHL有较大的不同。因此，寻找MALT淋巴瘤患者的不良预后模式，在治疗上对预后不良的患者提前干预，是临床上值得研究的课题。
MALT淋巴瘤可分为含有大细胞和不含大细胞两种病理形态，其中大细胞亚型有向弥漫大B细胞淋巴瘤(diffused large B cell lymphoma，DLBCL)转化的潜能，预后较差。近几年分子生物学研究发现胃肠MALT淋巴瘤和DLBCL拥有一些共同的染色体或基因结构改变，如3q26.2-27，11q23-24片段扩增，t(3；14)(p14.1；q32)等。DLBCL中这些变异的发生率高于MALT淋巴瘤，可能与淋巴瘤转化有关。上述变异涉及四个重要的癌基因：PIK3CA、BCL-6、MLL和FOXP1基因。既往研究表明这四个癌基因及表达产物与多种实体瘤和血液病的预后有关，但在MALT淋巴瘤中的研究尚为空白或刚刚起步。因此，研究MALT淋巴瘤的两种病理形态以及四种癌基因的表达产物，有可能找到新的有预后价值的指标。
【目的】
1．探索MALT淋巴瘤(分为胃和非胃两组)的临床不良预后因素。
2．检测PIK3CA、BCL-6、MLL、FOXP14种蛋白在MALT淋巴瘤中的表达情况，结合临床资料和病理分型，探讨4种蛋白的预后价值。
3．检测4种蛋白在胃肠无大细胞MALT淋巴瘤、大细胞MALT淋巴瘤和DLBCL中的表达率，初步阐述4种蛋白在转化过程中的作用。
【方法】
1．收集1997年12月至2007年2月在中山医学院诊断的MALT淋巴瘤病例进行回顾性临床总结。运用Kaplan and Meier和log-rank方法，进行单因素生存分析，将P值有意义的指标纳入Cox比例-风险模型进行多因素生存分析，寻找独立的预后因素。
2．收集中山医学院病理蜡块或切片保存良好的MALT淋巴瘤病例，进行大细胞亚型和非大细胞亚型的病理分型，同时运用免疫组化的方法检测PIK3CA、BCL-6、MLL、FOXP14种蛋白的表达情况，并进行单因素和多因素生存分析。
3．收集转化后的胃肠DLBCL，将胃肠组中MALT淋巴瘤两种病理亚型与转化后的DLBCL之间进行4种蛋白表达率的对比，运用趋势检验(Linear byLinear Association)的方法进行分析。
【结果】
1．全组90例患者中，淋巴结侵犯是总生存(Overall Survival,OS)的独立预后指标(P=0.012)，淋巴瘤国际预后评分指标(International Prognostic Index，IPI)(P=0.005)和首程治疗有无CR(P=0.030)是无进展生存(ProgressionFree Survival，PFS)的独立预后指标。IPI评分是非胃组OS的独立预后指标(P=0.023)。
2．61例可供病理及分子指标预后分析的患者中，大细胞亚型(P=0.011)是MALT淋巴瘤总生存的独立预后指标，大细胞亚型较非大细胞亚型无进展时间(Time to Progression，TTP)更短(P=0.026)，但不独立。胃肠组中PIK3CA(胞浆)阳性表达的患者PFS更差(P=0.008)，并且是独立的预后指标。
3．胃肠组中MALT淋巴瘤两种病理亚型与转化后的DLBCL对比， FOXP1强阳性在三组患者中的发生率依次逐渐升高，结果有统计学差异(P=0.046)。
【结论】
1．临床分析发现，淋巴结侵犯、首程治疗疗效和IPI评分在MALT淋巴瘤可以独立的识别预后不良的亚组，对患者的OS或PFS有重要影响。
2．病理及分子指标研究发现，大细胞亚型较非大细胞亚型预后更差；PIK3CA作为一种新的分子预后指标，胞浆阳性表达在胃肠组MALT淋巴瘤中可以识别PFS较差的一组。
3．我们的研究初步显示：FOXP1蛋白在胃肠MALT淋巴瘤向DLBCL转化中可能起一定的推动作用，但尚需进行基因水平的研究来证实。