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研究背景:缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下产生的一种重要的转录因子,多数肿瘤具有缺氧的微环境,肿瘤形成过程中一个关键的步骤是对缺氧的适应,HIF-1就在这个过程中发挥了重要的作用。HIF-1广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中,其活性对维持肿瘤细胞的能量代谢,血管新生,促进肿瘤增殖和转移起到重要作用,因此成为肿瘤研究和治疗的要靶点。
目的:检测HIF-1α的基础表达,探讨HIF-1α对人乳腺癌的侵袭和转移能力影响。
方法:低氧刺激不同转移能力的乳腺癌细胞系,观察HIF-1α蛋白水平变化。采用RNA干扰技术把siRNA HIF-1α转染人高转移能力细胞系MDA-MB-231,G418筛选得到抗性克隆,经低氧培养24h后,用western blot检测HIF-1α蛋白水平的变化,用Matrigel穿膜侵袭实验和细胞划痕修复实验检测对照组和转染组之间细胞侵袭和迁移运动能力的变化。
结果:常氧下,多种乳腺癌细胞系均有HIF-1α的表达,并且在高侵袭和转移能力的细胞系表达较强;低氧对HIF-1α蛋白有诱导作用;Matrigel穿膜侵袭实验和细胞划痕修复实验表明MDA-MB-231细胞的HIF-1a经siRNA干扰后,细胞的侵袭能力和迁移运动能力明显减弱。
结论:HIF-1在乳腺癌细胞的侵袭和转移能力中发挥重要作用,HIF-1可能成为抗肿瘤转移治疗的靶点。