【摘 要】
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天然免疫是抵抗病原微生物感染的第一道防线，也是生物学研究中的重要内容之一。RIG-Ⅰ通过识别病毒RNA而将信号传递至两条支路:IFN-β信号通路及NF-κB信号通路，因而RIG-Ⅰ通路
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天然免疫是抵抗病原微生物感染的第一道防线，也是生物学研究中的重要内容之一。RIG-Ⅰ通过识别病毒RNA而将信号传递至两条支路:IFN-β信号通路及NF-κB信号通路，因而RIG-Ⅰ通路的研究对于抗病毒药物的研发具有指导意义。本文主要探讨了抗病毒天然免疫调控蛋白的筛选与功能研究:第一部分集中阐述了细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)负调控IFN-β信号通路的机理;第二部分主要介绍了真核生物延伸因子1B gamma(eEF1Bγ)正调控NF-κB信号通路的机制。 本研究分为两个部分：第一部分主要内容为SOCS3抑制IFN-β信号通路。TANK结合激酶1(TBK1)所诱导的Ⅰ型干扰素的表达在宿主的抗病毒反应及免疫稳态中起重要作用。然而，TBK1活性的负调控机制仍未得到充分的揭示。我们发现SOCS3与TBK1相互结合并共定位于胞质中;SOCS3催化TBK1发生K48型的泛素化并促进其随后的降解;SOCS3的过表达明显的抑制了病毒诱导的IRF3的磷酸化并辅助病毒的复制。这些结果都表明SOCS3可以通过泛素化降解TBK1作为IFN-β信号通路的负调控因子，这有助于我们更好地理解抗病毒天然免疫反应并为抗病毒药物的研发提供理论依据。第二部分主要内容为eEF1Bγ激活NF-κB信号通路。线粒体受体蛋白(MAVS)作为RIG-Ⅰ信号通路的重要受体可以将病毒RNA识别信号传递至下游。然而，其调控机理有待揭示。我们发现eEF1Bγ能够促进转录因子NF-κB及促炎症因子IL-6及IL-8的活性;eEF1Bγ与MAVS相互作用并部分共定位于线粒体上;eEF1 Bγ通过增强MAVS的K63型泛素化及减弱其K48型泛素化而增加MAVS蛋白的表达量。因此，这些结果均表明eEF1Bγ通过靶向激活MAVS而作为NF-κB信号通路的正调控因子，为抗病毒反应提供了新机制。
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