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目的：本研究采用自行提取的髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)致敏Lewis大鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)模型，观察阿伐他汀(Atorvastatin)对EAE的治疗作用，并初步探讨其治疗机制，为Atorvastatin治疗EAE提供实验基础和理论依据。
方法：以豚鼠脑和脊髓为原料，通过去脂、抽滤、酸化及超滤等步骤提取MBP，并经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定。将所提抗原与完全福氏佐剂混合制成油包水乳剂，于Lewis大鼠尾根部皮下注射建立EAE模型。54只Lewis大鼠被随机分为3组：正常组(Nor组，n=18)、模型组(EAE组，n=18)、模型给药组(Atorvastatin组，n=18)。给药组大鼠于注射抗原后第1天至第21天，予Atorvastatin按10mg/kg灌胃，每日一次，模型组以蒸馏水代替Atorvastatin。每日对大鼠的神经缺损症状进行评分，分别于致敏后第13天(发病初期)、17天(高峰期)、21天(恢复期)采用ELISA法检测大鼠脾细胞培养上清液中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2类细胞因子IL-4的水平；于第17天以MTT法检测抗原特异性T细胞增殖能力，流式细胞术检测抗原递呈细胞(antigen-presentingcell，APC)表面MHC-Ⅱ类分子的表达。
结果：(1)神经功能障碍评分显示：EAE组大鼠在致敏后12天左右开始出现神经系统症状，表现为不同程度的肢体活动障碍，3-5天后达高峰，整个病程持续7-10天缓解。与EAE组相比，Atorvastatin组大鼠的发病时间有所延迟，症状有不同程度的减轻，其平均神经功能障碍评分持续、显著降低(第13-15天，第18-20天均为P＜0.05，第17天P＜0.01)。
(2)MTT法显示：17天时，模型组大鼠的T细胞增殖能力与正常大鼠相比，无统计学差异。而给药组大鼠的T细胞增殖则被显著抑制(P＜0.01)。
(3)ELISA法显示：与正常组大鼠相比，EAE组大鼠13d时IL-4水平无明显变化，17d、21d时，IL-4水平明显升高(P＜0.01)，其中21d时升高幅度尤为明显，与17d时相比差异有显著意义(P＜0.01)。EAE组13天、17天、21天时IFN-γ、IL-12水平均较正常组明显升高(P＜0.01)；将其与大鼠神经功能障碍评分进行相关分析，结果表明IFN-γ、IL-12与神经症状评分有较强的正相关关系(RIFN-γ=0.904，P＜0.01；RIL-12=0.885，P＜0.01)。与EAE组相比，Atorvastatin组13天、17天时IL-4水平明显升高，有显著差异(P＜0.01)。IFN-γ、IL-12水平在13天、17天、21天时均显著低于EAE组(P＜0.05)。
(4)流式细胞术检测结果显示：17天时，EAE组大鼠APC表面MHC-Ⅱ类分子表达较正常大鼠明显增多(P＜0.01)；与EAE组比较，Atorvastain组大鼠APC表面MHC-Ⅱ类分子表达明显减少(P＜0.05)。
结论：(1)以MBP致敏Lewis大鼠能建立急性EAE模型；(2)EAE以Th1类反应为主，Th1类反应增强，是疾病活动的关键因素；(3)Atorvastatin能改善EAE模型大鼠的症状，具有治疗作用；(4)Atorvastatin对EAE的治疗作用可能与其抑制抗原特异性T细胞的增殖、下调APC表面MHC-Ⅱ类分子的表达、促进Th0细胞向Th2细胞分化，增强Th2类反应有关。