CD200Fc通过保护血脑屏障来改善脑出血后的神经功能

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nannalee
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究目的:
  探究CD200-CD200R1信号在自发性脑出血中发生的变化及其起到的作用,尤其是这一信号与血脑屏障的关系,以及通过给予CD200Fc药物的方式进行干预,研究这一信号对于神经功能预后的作用。
  研究方法:
  采用尾动脉采血,自体血注射法来构建小鼠脑出血模型,所有小鼠品系均为C57/BL6,体重20至24克。在建模后6小时、12小时、24小时、72小时取脑组织,用蛋白质印记法(Western Blot)测出不同时间点CD200R和CD200的表达量的变化。选择它们改变最显著的时间点作为后续实验选择的关键时间点。在脑出血建模后关键时间点,用免疫荧光法对CD200R分别与小胶质细胞、神经元、星形胶质细胞的标记物进行共定位,以验证在脑出血后CD200R的表达部位和其起作用的细胞。在干预实验中,将小鼠随机分成对照组、脑出血组、CD200Fc治疗组、普通IgG对照组,在建模后1小时按每克体重0.08微克的剂量给药。在建模后第24小时用依文思蓝法测各组小鼠血脑屏障的渗漏程度。此外,按以上四个分组建模和给药后,在建模后第24小时测各组小鼠的加西亚评分,连续一周测量各组小鼠的各项长期行为学,包括失足率、转角试验、疲劳棒试验。所有数据采用GraphPad Prism v.6.02进行统计分析,并且用均数土标准差(mean±SD)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,多重比较用Tukey。P<0.05为差异有统计学意义。
  研究结果:
  (1)小鼠脑出血后脑内CD200R1表达量减少,在24小时降到最低并且在72小时回升;CD200表达量在24小时明显降低;(2)小鼠脑内CD200R1主要表达在小胶质细胞上,而星形胶质细胞和神经元上几乎没有表达;(3)脑出血后给予CD200Fc能在24小时之时检测到对小鼠血脑屏障的保护;(4)脑出血后给予CD200Fc能在短期和长期均显示出对小鼠的神经功能学改善。
  研究结论:
  小鼠脑内CD200R主要表达在小胶质细胞上,并且在脑出血后其表达量减少,至24小时达到最低,脑出血后一小时给予CD200Fc治疗可以减轻第24小时的血脑屏障渗漏,并对近、远期神经功能学产生改善作用。
其他文献
卵巢癌发病机制复杂,病理种类繁多,预期生存期短,2018年全球卵巢癌新发病295,414例,死亡184,799例。据美国癌症协会(ACS)统计,卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤。手术及一线化疗能够使部分卵巢癌患者达到临床缓解,但复发率高达70%。而对卵巢癌进展期患者的治疗效果欠佳,总生存率仍不超过20%。浆液性癌占卵巢癌75%,高级别腺癌为最常见的组织学类型,约占卵巢癌70%,预后极差。晚期卵巢
学位
学位
期刊
学位
本文主要从以下几个部分展开论述:  第一部分:兔颈总动脉血栓模型制作与血栓MRI定量测量方法的初步研究  目的:研究兔颈总动脉血栓模型制作与血栓MRI定量测量的方法及可行性。  方法:健康雄性新西兰大白兔10只,采用改良的凝血酶法建立兔右颈总动脉血栓模型。在建模后4.5~6h进行扫描,比较不同MR成像序列(3D-TOF序列、T1WI、T2WI黑血序列、T1-mapping及T2-mapping序列
目的:  随着供肺保存、术后抗排异治疗、移植监护等多学科综合技术的发展,肺移植术后生存率已经逐步提高。导致肺移植术后预后不良的主要并发症包括:移植肺缺血再灌注性损伤、感染、多器官功能不全、急性排异反应和以闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO)为特征表现的慢性排异反应。如何有效保护供肺气道上皮细胞,找到慢性排异的关键启动/调控机制,并且如何有效干预其病变进程发展是
学位
期刊
期刊
目的:通过回顾性分析接受不同照射剂量进行新辅助同步放化疗(CRT)治疗的局部晚期直肠癌(LARC)患者,探讨不同剂量方案对于患者临床疗效、毒性反应及生存情况的影响,评估较低剂量方案的有效性及安全性,并分析影响总体预后的相关因素。  方法:回顾性分析2010年6月至2015年12月在浙江大学附属邵逸夫医院接受新辅助放化疗的LARC患者的临床资料。259例患者根据放疗剂量分为42-44Gy(A组,31
期刊