【摘 要】
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由于人们尚未找到胰腺干细胞的特异性标志,因而给胰腺干细胞的分离纯化及其特性的研究带来了极大的困难.来自hes1-/-敲除小鼠的研究提示,Hes1作为Notch信号通路的一个关键分
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由于人们尚未找到胰腺干细胞的特异性标志,因而给胰腺干细胞的分离纯化及其特性的研究带来了极大的困难.来自hes1-/-敲除小鼠的研究提示,Hes1作为Notch信号通路的一个关键分子,在胰腺发育过程中扮演着扩增促进因子或分化抑制因子的角色,因而有可能用作胰腺干细胞的备选标志分子,但这一推论缺乏直接的证据.为了探讨Hes1是否可以作为胰腺干细胞的一个标志分子,该研究设计、制备了Hes1-EGFP转基因小鼠.形态学检测表明所获得转基因小鼠,其胰腺内EGFP的表达模式与内源性Hes1的表达基本一致.流式细胞分析及分选结果显示,自胚胎14.5天至新生后10天,胰腺内Hes1-EGFP阳性细胞率从2.11﹪下降至0.44﹪;4周之后,就很难检测到明显的EGFP阳性细胞群.对胚胎期和新生期胰腺的研究表明,Hes1-EGFP阳性细胞属于一群未分化细胞.进一步的体外培养及分析表明,Hes1-EGFP阳性细胞具有较强的增殖能力,可以在EGF、FGF-10等因子存在的条件下传代10次以上;具有形成胰岛样细胞团结构(ICC)的能力;在适当的诱导条件下,具有表达胰腺内分泌标志分子如胰岛素、胰高血糖素、生长抑素以及外分泌标志分子胰淀粉酶-2的能力.该实验的研究结果表明,胚胎期和新生期胰腺内Hes1-EGFP阳性细胞具有较强的扩增能力和向多种胰腺细胞类型分化的潜能,表现出胰腺干细胞的基本特性;因此提示Hes1可以用作胰腺干/祖细胞的备选标志分子之一.
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