具有杀虫活性的1,5-二取代-1,3,5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺衍生物的合成

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为了寻找具有杀虫活性的,符合21世纪农药发展要求的新型烟碱杀虫先导化合物,本文对已商品化的噻虫嗪、吡虫啉进行结构修饰,设计并合成了通式分别为(Ⅰ)和(Ⅱ)两个系列共计未见文献报道的37个化合物。(1).以硝酸胍为起始原料,依次经亲电取代,Manich缩合,亲核取代等多步反应合成了13个未见文献报道的1-噻唑甲基-5-烃基-1,3,5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺衍生物(Ⅰa~Ⅰm)。(2).以硝基胍和各种氨基酸为起始原料,经过酰化,酯化、Manich缩合,亲核取代反应多步合成了24个未见文献报道的具有光学活性的1-噻唑(吡啶)甲基-5-乙氧羰基烃基-1,3,5-六氢三嗪-2-N-硝基亚胺衍生物(Ⅱa~Ⅱx)。采用了核磁共振氢谱、EI质谱、ESI质谱、元素分析、红外光谱、比旋光度对上述两个系列的化合物进行了结构表征,并对其物理性质、波谱性质、反应条件、合成方法进行了较为系统的分析和讨论。为了更深入了解化合物的空间结构,初步探索化合物的结构与性质的关系,本论文对系列(Ⅰ)和(Ⅱ)部分化合物,化合物(Ⅰi),化合物(Ⅱa)和化合物(Ⅱp)进行了单晶培养及X-射线衍射晶体结构测定,得到单一(S)构型化合物,并进行了结构与活性的初步分析。目标化合物(Ⅰ)、(Ⅱ)的通式如下:委托国家南方农药创制中心浙江基地生测部对系列(Ⅰ)和(Ⅱ)目标化合物进行了杀虫活性的测定。测定表明系列(Ⅰ) (Ⅱ)的部分目标化合物对粘虫有较好的抑制活性,系列(Ⅱ)的活性好于系列(Ⅰ),其中目标化合物Ⅱg,Ⅱm,Ⅱw,Ⅱx在50ppm浓度下对粘虫的抑制率分别为80%,90%,80%,80%。为了从分子水平上初步解释目标化合物的杀虫活性,本文对目标化合物进行分子与乙酰胆碱酯酶受体进行分子对接,分析目标分子作用于乙酰胆碱酯酶受体的活性位点研究,以此来解释目标化合物杀虫活性的差异。
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