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研究背景肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种无法治愈的神经系统慢性进行性变性疾病,选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞以及锥体束。ALS的主要症状包括肌肉无力,尤其是累及手、胳膊和腿等部位,伴有或不伴有构音障碍、吞咽困难、肌束震颤或肌肉抽搐等。大部分的ALS病例是散在发病的,大约有5%-10%的病例呈家族性发病。近些年来的研究发现内源性神经营养因子的缺乏可能在ALS的疾病进展过程中发挥着关键作用。血管内皮生长因子(VEGF)对一些神经细胞具有促活作用、防止实验诱导的细胞死亡、促进轴突生长、促进神经发生、调节神经元迁移并促进树突形成和突触可塑性。VEGF不但能够在血管发生以及血管生长的过程中起到诱导作用,而且在应激(如氧化应激、缺血缺氧和谷氨酸能兴奋性毒性等)的情况下,具有保护运动神经元发挥营养神经的重要作用。虽然VEGF在ALS疾病发生发展的作用机制仍不明确,但是它有可能成为潜在的预测和评估ALS疾病病程以及疾病进展的生物学标志物。目的由于ALS的首发症状和体征与许多疾病相似而使其早期诊断尤为困难,目前尚无特异性的诊断试验,因此识别ALS相关的生物学标志物可能有助于疾病的早期诊断以及帮助理解疾病的发病机制。本研究通过检测轻度ALS患者脑脊液(CSF)和血清中VEGF的浓度,分别分析其与该病的疾病病程、疾病进展率(DPR)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症功能评定修订量表(ALSFRS-R)评分等临床参数之间的关系,研究VEGF在ALS疾病发生发展的过程中是否具有预测和评估的作用。方法本实验收集2006年至2013年期间在天津市第一中心医院神经内科就诊的轻度ALS患者30例,均留取血清标本;其中14例进行了腰椎穿刺操作并留取CSF标本。随机选取30位对照组个体,其中包括20位健康个体留取血清标本以及10位紧张型头痛患者留取CSF标本。通过酶联免疫吸附法(ELSIA)检测病例组与对照组CSF或者血清中VEGF浓度,运用GraphPad Prism Ver 5软件进行统计分析以及图形制作。结果与对照组CSF(535.40±106.57pg/ml)和血清(560.10±50.33pg/ml)比较,轻度ALS病例组CSF(669.28±116.74pg/ml)和血清(1384.93±623.63pg/ml)中的VEGF浓度增加(P=0.009,P<0.001),并与ALS患者的疾病病程呈正相关(r=0.5463,P=0.0432;r=0.4168,P=0.0219),而与ALS患者的DPR呈负相关(r=-0.5360,P=0.0482;r=-0.3857,P=0.0353)。此外,与呈现短病程(≤12个月)以及快速DPR(≥1)的ALS患者相比,呈现长病程(>12个月)以及缓慢DPR(<1)的ALS患者的CSF和血清中检测出更高浓度的VEGF。结论通过检测轻度ALS患者CSF和血清中VEGF的浓度,得到以下结论:1.与对照组相比,ALS病例组CSF和血清中VEGF浓度明显升高,并且与疾病病程呈正相关,与DPR呈负相关。2.与呈现短病程以及快速DPR的ALS患者相比,呈现长病程以及缓慢DPR的ALS患者的CSF和血清中检测出更高的VEGF浓度。3.VEGF浓度的增加可能表明在ALS中存在一种代偿反应的激活,这种代偿反应也许能够反映出或者能够解释ALS患者疾病病程的延长以及疾病进展速度的延缓。4.我们推测VEGF可能成为潜在的预测和评估ALS疾病病程以及疾病进展的生物学标志物。