论文部分内容阅读
目的:前言由于生活水平改善引起脂类物质摄人的增加,肥胖在全世界范围内流行且日趋严重,我国城市学龄前儿童肥胖率正以9.1％的年增长率逐年递增,肥胖已成为全球关注的健康问题.肥胖发生后导致机体激素及生物因子水平产生很大变化,包括瘦素(leptin)、胰岛素(insulin)、神经肽Y(NPY)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的水平显著升高.正常生理状态除妊娠期外,生长激素(growth hormone,GH)与其受体结合刺激肝脏及脂肪组织等靶组织分泌胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ),IGF-Ⅰ随着GH的上升而增高.但当IGF-Ⅰ达到一定水平时可以反馈性刺激下丘脑释放生长抑素(growth hormone releaseinhibiting hormone,GHRIH),或直接负反馈抑制腺垂体细胞GH的分泌,避免GH水平继续升高,因而被称为GH/IGF-Ⅰ轴.大多数GH的作用是通过IGF-Ⅰ介导来实现的,GH在IGF-Ⅰ的介导下促进软骨细胞增殖及骨化,使长骨增长,机体长高.然而在肥胖时,血清中GH水平降低,而总的IGF-Ⅰ水平正常或升高,伴随游离IGF-Ⅰ水平正常或升高.该研究致力于探讨IGF-Ⅰ在血中正常或高水平的成因,GH/IGF-Ⅰ的轴性变化.目的1.探讨高脂饮食诱导肥胖大鼠血中GH、游离IGF-Ⅰ水平与对照组比较是否有显著性差异;2.探讨高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏IGF-Ⅰ的含量与对照组是否有显著性差异;3.探讨胰岛素与IGF-Ⅰ的关系;4.探讨GH/IGF-Ⅰ的轴性变化.该次实验6周末,高脂组血清GH水平已低于对照组,至12周末出现、显著性差异,说明饮食诱导肥胖大鼠GH水平降低.高脂组大鼠的血清游离IGF-Ⅰ在6周末与对照组无差异,但已有升高趋势;12周末时已经显著高于对照组.与肥胖相关的GH分泌损伤,既是自发的也是激发的.肥胖时GH的低分泌可能是由于GHRH释放的降低,或者是由于下丘脑GHRIH活性增强等原因导致的.本实验的12周末,高脂组大鼠与对照组大鼠对比胰岛素及ISI均出现差异,提示肥胖的高脂组大鼠已经出现高胰岛素血症以及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR).IGF-Ⅰ除促进生长的作用之外,还具有胰岛素样代谢作用,可以降低胰岛素水平,上调胰岛素敏感性,降低血糖.在该实验的12周末,对高脂组大鼠血清胰岛素和ISI与血清游离IGF-Ⅰ作直线相关分析时,发现高脂组大鼠血清胰岛素水平与血清游离IGF-Ⅰ水平显著正相关;ISI与血清游离IGF-Ⅰ显著负相关.循环中高水平游离IGF-Ⅰ可能是对肥胖时的高胰岛素血症及IR调节的结果,即高胰岛素血症和IR可能是肥胖大鼠血清游离IGF-Ⅰ水平升高的原因之一.2.GH/IGF-Ⅰ的轴性变化正常生理状态除妊娠期外,GH刺激肝脏及脂肪组织等靶组织分泌IGF-Ⅰ,IGF-Ⅰ随着GH的上升而增高.在肥胖状态下出现了GH分泌降低,而血清中总的IGF-Ⅰ水平正常或升高,伴随游离IGF-Ⅰ水平正常或升高,因此有些学者提出GH/ⅠGF-I的轴性变化损伤.在该次实验结束时肥胖大鼠也出现血清中GH水平降低,游离IGF-Ⅰ水平升高的现象.但是对两组大鼠肝脏的IGF-Ⅰ免疫组化半定量分析发现,饮食诱导肥胖的高脂组大鼠IGF-Ⅰ的积分光密度值和阳性面积百分比都显著低于对照组,说明高脂组肥胖大鼠肝脏IGF-Ⅰ合成分泌下降.可见在肥胖状态下,血清GH水平降低,肝脏分泌的IGF-Ⅰ也降低,由此提示GH对IGF-Ⅰ产生的诱导可能是正常的.在该实验中高脂组肥胖大鼠血清IGF-Ⅰ水平升高,这种高水平的游离IGF-Ⅰ也可能通过下丘脑和垂体这两个途径反馈性抑制腺垂体细胞GH的分泌,使血清中GH水平降低,提示肥胖时IGF-Ⅰ对GH的负反馈调节可能是正常的.结论1.高脂饮食诱导肥胖后高脂组大鼠血清GH水平下降,游离IGF-Ⅰ水平升高.2.高胰岛素血症、胰岛素抵抗可能是肥胖大鼠血清游离IGF-Ⅰ水平升高的原因之一.3.高脂饮食诱导肥胖后高脂组大鼠肝脏IGF-Ⅰ的含量降低,与血清低水平的GH同步变化.4.肥胖大鼠GH对IGF-Ⅰ的诱导,IGF-Ⅰ对GH的负反馈可能均未出现异常.