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目的MicroRNAs在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中起到重要的作用,但是截至目前为止,关于miR-4739在NSCLC中的作用尚无相关研究。本研究将首次探讨miR-4739在NSCLC组织中的表达,进一步分析其表达量与相关临床特征之间的关系以及对NSCLC患者远期预后的影响。方法(1)我们采集了上海市肺科医院2010年12月至2012年2月期间经手术切除且经病理确诊的190例NSCLC患者的肿瘤组织和正常肺组织标本。另外本研究还包含了由上海市第一妇婴保健院提供的17例胚胎肺组织cDNA。(2)本研究对所有组织进行RNA抽提,而后利用RT-PCR对miR-4739进行扩增,并计算其相对表达量。(3)比较miR-4739在肿瘤组织和正常组织的表达量且判断其在两者之间表达水平的差异性;检测miR-4739在17例胚肺组织内的表达量,进一步将其与正常成人肺组织的表达量进行比较。(4)miR-4739在肿瘤组织中显著低表达,比较其表达量与不同的临床特征之间的关系。(5)肿瘤标本行K-ras、P53、EGFR免疫组化(IHC)检测,并比较IHC阳性和阴性之间miR-4739表达量的不同。(6)肿瘤标本行Ki-67 IHC检测,并比较IHC阳性和阴性组之间miR-4739表达量的不同,进一步了解其对NSCLC增殖的影响。(7)通过Kaplan-Meier、log-rank和Cox多因素分析研究miR-4739表达量对NSCLC患者远期预后的影响。结果与正常的肺组织相比,miR-4739的表达量在NSCLC(p<0.001)和胚胎肺组织(p=0.004)中显著下降,并且免疫组化的结果提示在Ki-67 IHC阳性的肿瘤组织中miR-4739的表达量较阴性的显著下降(p=0.006)。此外miR-4739在肿瘤分化程度差(p=0.017)、病理TNM分期为Ⅲ和Ⅳ(p=0.044)及纵隔淋巴结转移(p=0.028)的NSCLC患者中显著低表达。Kaplan-Meier分析结果提示miR-4739表达量低的NSCLC患者预后较表达量高的患者差(78%vs.55%,p=0.008),COX多因素分析提示miR-4739的表达量是影星NSCLC患者远期预后的独立危险因素(p=0.044,95%CI:1.107-3.380)。结论miR-4739的表达量在NSCLC肿瘤组织和胚胎肺组织内显著下降,并且与肿瘤的分化程度、病理分期及纵隔淋巴结转移密切相关,这提示其可能作为抑癌基因参与NSCLC的发生机制且可影响肿瘤细胞或干细胞的多功能分化。生存率分析提示miR-4739的表达量可影响NSCLC患者远期预后,并且其在Ki-67 IHC(+)的NSCLC中表达显著下调,这提示其可调节肿瘤的增殖,并有助于肿瘤预后的判断。