壳聚糖/NT-3复合物对大鼠脊髓损伤部位单核-巨噬细胞系统激活的影响

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小胶质细胞/巨噬细胞在中枢神经系统中起重要作用。我们先前的研究发现,应用“壳聚糖/神经营养因子—3(neurotrophin—3,NT—3)复合物”治疗大鼠脊髓损伤,可促进神经纤维再生和行为学的改善,同时观察到损伤区周围有炎症细胞长期存在。所以本次研究通过免疫组织化学方法,检测正常大鼠外周血的单核细胞是否表达脑源性神经营养因子(brain—derived neurotrophic factor,BDNF)、NT—3、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);比较单纯损伤组、壳聚糖治疗组和“壳聚糖/NT—3复合物”治疗组之间,小胶质细胞/巨噬细胞活化的差异。结果表明,正常大鼠外周血的单核细胞可表达BDNF、NT—3、NGF和TNF-α。单纯损伤组小胶质细胞/巨噬细胞在3天充分活化并达到高峰,7天时迅速减少;壳聚糖治疗组可募集更多的细胞,在7天充分活化,2—8周时仍有细胞存在;“壳聚糖/NT—3复合物”治疗组,在1天就充分活化达峰值,之后迅速减少,到7天时在损伤区远端白质仍有大量小胶质细胞/巨噬细胞存在。我们的结果表明,壳聚糖可招募更多的小胶质细胞/巨噬细胞到损伤区及其周围,NT—3和壳聚糖复合可增加这一招募效果;同时这些细胞可较长时间表达BDNF、NT—3、NGF和TNF-α,很有可能这些小胶质细胞/巨噬细胞对脊髓损伤的修复起到有益作用。
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