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[目的]乳腺癌自1978年起已经成为中国女性恶性肿瘤中发病率第一的肿瘤，三阴性乳腺癌是其中一类特殊的亚型，侵袭性高，术后复发转移率高，且缺乏治疗靶点，预后差。既往有文献提示GINS2与乳腺癌预后有关，但是其具体作用机理不清。现有的研究发现，肿瘤干细胞是肿瘤复发和转移的重要原因之一，然而GINS2在三阴性乳腺癌干细胞中的作用尚未有相关报道。故本课题通过实验分析GINS2在三阴性乳腺癌肿瘤细胞及肿瘤干细胞中的作用，并进一步分析GINS2调控三阴性乳腺癌细胞转移的分子机制，并在临床肿瘤样本中验证，为寻找三阴性乳腺癌治疗靶点提供理论基础。 [方法] 第一部分，在八个乳腺癌肿瘤细胞系及一个正常乳腺细胞系中检测GINS2mRNA的表达量。在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468中，采用SiRNA干扰技术敲降乳腺癌细胞系中的GINS2表达并验证。采用细胞计数法、克隆形成实验分析比较敲降组细胞和对照组细胞的增殖情况，流式细胞术分析两组细胞的细胞周期变化，运用侵袭实验检测敲降组细胞和对照组细胞的体外侵袭能力。 第二部分，运用免疫荧光干细胞分选技术分选肿瘤干细胞，体外成球实验检测GINS2对肿瘤细胞的自我更新能力的影响，流式细胞技术检测对照组和敲降组细胞中ALDH+细胞的比例，RT-PCR方法检测ALDH+细胞和ALDH-细胞中GINS2表达量。 第三部分，采用RT-PCR方法检测细胞内各个因子的变化，Western blot和RT-PCR方法检测GINS2蛋白与c-Myc蛋白在对照组和敲降组细胞中的表达，免疫共沉淀方法检测GINS2蛋白与c-Myc蛋白的相互作用。第四部分，通过对临床三阴性乳腺癌病理组织免疫组织化学染色，分析GINS2的表达与乳腺癌转移能力的相关性。 [结果]体外细胞实验发现，三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468和正常乳腺细胞系相比，明显高表达GINS2。敲降GINS2能够明显降低MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞的的生长增殖能力，且影响了细胞周期，GINS2的下降可以导致G2期细胞比例增加。并且，敲降GINS2使此两种癌细胞的转移能力明显下降。肿瘤干细胞相关试验发现，敲降GINS2能够明显影响MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞的自我更新能力，使成球能力明显下降，同时使ALDH+细胞的比例下降。此外还发现，ALDH+细胞中的GINS2表达量高于ALDH-细胞。GINS2调控乳腺癌转移能力的主要机制是通过与C-Myc蛋白在细胞中相互作用，进而调控MMP9。GINS2敲降后，细胞中的MMP9明显下降。通过对临床三阴性乳腺癌病理组织中GINS2的表达检测发现，GINS2旳表达水平与乳腺癌的分期、淋巴结转移有关，GINS2高表达伴随较晚的分期及淋巴结转移。 [结论]本研究通过体外实验证实下调GINS2表达后可以使三阴性乳腺癌细胞的增殖及转移能力下降，并发现GINS2在维持乳腺癌干细胞的干性功能中发挥重要作用，同时，揭示了GINS2通过与C-Myc蛋白作用影响MMP9调控肿瘤转移能力的分子机制。最后在临床三阴性乳腺癌病理组织中观察到GINS2旳表达水平与乳腺癌的转移能力密切相关，为寻找三阴性乳腺癌治疗靶点提供了理论基础。