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目的:本文旨在研究右美托咪定对梗阻性黄疸大鼠肝脏氧化应激反应以及对HO-1蛋白表达的影响。方法:健康清洁级SD雄性大鼠40只,体重230～270g,采用随机数字表法,将大鼠分为4组,每组10只,依次分别为假手术组(S组)、梗阻性黄疸大鼠模型组(OJ组)、右美托咪定治疗组(D组,右美托咪定30ug/kg)、右美托咪定+Znpp组(D+Z组,右美托咪定30ug/kg,Znpp30mg/kg)。腹腔注射2%苯巴比妥钠溶液50mg/kg麻醉下,OJ组、D组和D+Z组行胆总管结扎(bileductligation,BDL),而S组大鼠不结扎胆总管。OJ组用生理盐水治疗,D组和D+Z组大鼠分别于取材前三天腹腔给予30ug/kg的右美托咪定注射液,连续给药三天,D+Z组在每次给予右美托咪定注射液半小时前,均腹腔注射30mg/kg的Znpp。在黄疸大鼠模型成立14天后检测并记录:1)心脏取血后采用全自动生化分析仪检测血清肝功能;2)采用ELISA法检测肝脏SOD活性、MDA含量;3)HE染色法观察肝脏病理组织学变化;4)采用免疫组化检测肝脏HO-1蛋白表达;5)Westen-blot检测HO-1蛋白水平的表达;6)Realtime-PCR 法检测 HO-lmRNA。结果:1.根据大鼠肝脏生化功能检测结果判断大鼠模型制作较成功。2.与S组相比,OJ组、D组和D+Z组血清ALT和AST水平显著增高,(p<0.01);与OJ组和D+Z组相比,D组血清ALT和AST水平显著降低,其差异有统计学意义(p<0.01);与OJ组相比,D+Z组血清AST和ALT差异无统计学意义(p>0.05)。3.大鼠肝脏组织(MDA、SOD)的变化:在术后14天,与S组相比OJ组、D组、D+Z组的MDA含量显著增高,而SOD活性显著降低,其差异有统计学意义(p<0.05);D组与OJ组和D+Z组比较MDA含量降低、SOD活性升高,差异有统计学意义(p<0.05),D+Z组和OJ组相比MDA含量升高、SOD活性降低差异有意义(p<0.05)。4.肝脏病理学观察:S组大鼠肝小叶结构正常,未见坏死肝细胞,肝细胞结构排列整齐;D组、D+Z组和OJ组可见肝脏组织不同程度的坏死;OJ组和D+Z组的大鼠肝组织出现严重的病理组织学损伤改变,包括明显的肝细胞变性,广泛但不同程度的肝细胞坏死,肝小叶结构被破坏、假小叶形成;D组大鼠肝组织损害明显改善,肝小叶分界较清晰,肝索排列相对整齐,绝大部分仅少量炎症细胞浸润。5.免疫组化检测肝脏HO-1蛋白表达:OJ组与S组相比大鼠肝脏内HO-1阳性染色结果明显加强,HO-1在肝内阳性结果染色颗粒及细胞数量明显增多,多种细胞内都有表达;与OJ组相比,D组显示大鼠肝脏HO-1染色阳性染色结果进一步加强,阳性染色结果的颗粒和细胞数量进一步增多;D+Z组与OJ组比较结果显示大鼠肝脏HO-1阳性结果细胞染色颗粒以及阳性面积未见明显差异。6.Western-blot方法显示,与S组相比,OJ组、D组和D+Z组HO-1蛋白表达增加(p<0.05);与D组相比,D+Z组和OJ组Western-blot方法显示HO-1蛋白表达明显降低差异显著(p<0.05);而D+Z组与OJ组比较HO-1蛋白表达无明显差异(p>0.05)。7.Realtime-PCR方法检测大鼠肝脏HO-1mRNA:RT-PCR方法显示,与S组相比,OJ组HO-1m RNA表达增加(P<0.05);与OJ组相比,D组HO-1mRNA表达进一步增加,差异有统计学意义(P<0.05)。D+Z组与D组比较HO-1mRNA表达减少,差异有统计学意义(P<0.05),但与OJ组比较差异无意义(P>0.05)。结论:1.右美托咪定可通过抑制氧化应激反应减少梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤。2.右美托咪定通过上调HO-1mRNA及其蛋白表达对梗阻性黄疸导致的肝损伤起保护作用。