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研究目的：本研究模拟高蛋白饮食后体内高浓度氨基酸水平，从细胞水平观察此种高浓度氨基酸、高糖、高浓度氨基酸高糖混合物对系膜细胞增殖、细胞外基质合成及降解、转化生长因子β1和肾素-血管紧张素系统的影响，来探讨高浓度氨基酸对肾脏系膜细胞外基质的影响及可能机制，为临床指导糖尿病患者的饮食结构及治疗方面提供理论依据。
研究方法：采用体外培养的肾小球系膜细胞株为研究对象，甘露醇(13.3mosM)、高浓度氨基酸(每种氨基酸浓度高于DMEM1.5～6倍，渗透压上升为13.3mosM)、高糖(30.5mM)、高浓度氨基酸高糖混合物分别刺激系膜细胞(12h，24h，48h，72h)，以MTT法观察它们对细胞增殖的影响，筛选刺激增殖最明显的作用时间；以RT-PCR方法检测α1-I型胶原、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅰ受体(AT1)mRNA的表达水平；放射免疫测定α1-Ⅳ型胶原、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度；ELISA法测定TGF-β1、纤维连接蛋白(Fn)浓度。
研究结果：1、高浓度氨基酸、高糖、高浓度氨基酸高糖混合物均能刺激系膜细胞增殖，48小时作用最明显。甘露醇组无明显刺激增殖作用。2、各种刺激因素作用系膜细胞48小时，均可上调Ⅰ型胶原的基因表达，下调MMP-2的基因表达，刺激Ⅳ型胶原和Fn的蛋白表达。3、各种刺激因素均可上调TGF-β1的基因及蛋白表达。4、高浓度氨基酸和混合物均可刺激AT1的基因表达上调，而高糖组未见明显变化，各组中AngⅡ浓度均明显高于对照组。
主要结论：1、高浓度氨基酸可促进系膜细胞增殖，在高糖同时存在的情况下，可加剧细胞增殖。2、高浓度氨基酸可促进系膜细胞分泌细胞外基质，并减少其降解。3、高浓度氨基酸的细胞毒性作用可能是通过激活RAS系统、促进TGF-β1产生而发挥的。