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目的:麻杏二陈汤是导师在多年临床实践的基础上总结出来的治疗哮喘的有效方剂,本课题目的在于探讨麻杏二陈汤对缓解哮喘大鼠急性发作期喘息症状的作用机制,为中医药用于平喘提供实验依据,以便更好地发展中医药在哮喘急性发作期中平喘的优势,同时辅助性减少西药治疗带来的副作用。
方法:将SD大鼠40只,雌雄对半,按照随机分组方法分为正常对照组(ZD)、哮喘模型对照组(XD)、麻杏二陈汤大剂量组(MD)、麻杏二陈汤小剂量组(MX)、氨茶碱组(A)五组,每组8只,后四组参照迟磊[1]的过敏性哮喘大鼠造模方法:于第1天、第8天用新鲜配制的卵蛋白(OVA)100mg+氢氧化铝200mg+生理盐水1ml混悬液在大鼠两腹股沟、前足跖,共4点做皮下注射,每点0.2ml,同时腹腔注射0.2ml。实验第15天,将大鼠放入16L自制密闭整理箱内,以含1.5g卵蛋白的生理盐水4ml压缩雾化吸入连续7天,以激发哮喘。正常组用生理盐水代替以相同方法操作。同时从实验第15天起灌胃。MX、MD组分别给予不同剂量麻杏二陈汤中药溶液灌胃(中药按照每毫升含生药2g煎制,MX组按照0.5ml/100g加双倍生理盐水稀释后灌胃,MD组按照1.5ml/100g灌胃);A组给予氨茶碱液0.0625g/kg灌胃;ZD及XD则以等量(1.5ml/100g)生理盐水灌胃,共用药7天。第21天收集肺泡灌洗液、血清、肺组织等标本,观察大鼠肺组织病理切片中气道炎症改变情况,计算肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞计数,用放免法测定血浆内皮素。
结果:激发、给药7天后,与正常对照组比较,哮喘模型组血清内皮素(ET-1)明显增高,有显著性差异(P<0.05)。麻杏二陈汤小剂量组、麻杏二陈汤大剂量组、氨茶碱组与哮喘模型组比较血清ET-1均降低,都有显著性差异(P<0.05)。麻杏二陈汤大剂量组与麻杏二陈汤小剂量组比较,ET-1降低,无显著性差异(P>0.05)。提示麻杏二陈汤可以降低血清ET-1的水平,大剂量组疗效从统计学意义上与小剂量组无明显差异。实验各组样本间EOS计数比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺组织病理切片结果提示麻杏二陈汤可减轻哮喘大鼠的炎症浸润及组织损伤。
结论:麻杏二陈汤有显著降低哮喘模型大鼠血清ET-1的水平,有效恢复哮喘模型大鼠支气管粘膜上皮的完整性,减轻组织损伤程度的作用,表明麻杏二陈汤具有抑制炎性介质的释放,从而阻断由炎症介质所导致的一系列炎症反应而引起的支气管痉挛及气道重建的作用。其作用机制可能与中药复方的多途径、多靶点调整人体的非特异性炎症有关。