富氢水对心肌缺血再灌注损伤大鼠PI3K/AKT及Nrf2/ARE信号通路影响

• 作 者: 李良同
• 机 构: 河北大学
• 出 处: 河北大学
• 发表日期: 2020年期
• 关键词: 心肌缺血再灌注损伤

目的：探讨富氢水对心肌缺血再灌注损伤大鼠PI3K/AKT信号通路和Nrf2/ARE信号通路的调节作用。
　　方法：将60只大鼠随机分为富氢水组与对照组，每组30只。两组再随机分为缺血前期、缺血期与再灌注期，每期10只大鼠。摘取心脏后将其固定于Langendorff装置，将预先用氧平衡的37℃灌注液进行心脏灌注，其中对照组采用K-R液灌注，富氢水组采用K-R液+富氢水灌注。RT-qPCR法检测各组心肌细胞PI3K、AKT、FoxO1、Bim、Nrf2、NQO1、HO-1及SOD-1mRNA表达水平；免疫组织化学法以及Westernblot检测各组心肌细胞PI3K、AKT、p-AKT、FoxO1、Bim、Nrf2、NQO1、HO-1及SOD-1蛋白表达水平。测定Caspase-3活性，SOD活力及MDA含量。
　　结果：1.富氢水组缺血前期和缺血期与对照组缺血前期和缺血期相比，相关基因表达无差异。
　　2.对照组缺血再灌注期与缺血期比较PI3K及p-AKT/AKT表达降低，FoxO1及Bim表达增高（P＜0.05）；富氢水组缺血再灌注期与缺血期比较PI3K及p-AKT/AKT表达增高，FoxO1及Bim表达降低（P＜0.05）。富氢水组缺血再灌注期与对照组缺血再灌注期比较，PI3K及p-AKT/AKT表达增高，FoxO1及Bim表达降低（P＜0.05）。
　　3.对照组缺血再灌注期与缺血期比较Caspase-3活性升高（P＜0.05）；富氢水组缺血再灌注期与缺血期比较Caspase-3活性降低（P＜0.05）。富氢水组缺血再灌注期与对照组缺血再灌注期比较Caspase-3活性降低（P＜0.05）
　　4.对照组缺血再灌注期与缺血期比较Nrf2表达增高，NQO1、HO-1及SOD-1表达降低（P＜0.05）；富氢水组缺血再灌注期与缺血期比较Nrf2、NQO1、HO-1及SOD-1表达增高（P＜0.05）。富氢水组缺血再灌注期与对照组缺血再灌注期比较Nrf2、NQO1、HO-1及SOD-1表达增高（P＜0.05）。
　　5.对照组缺血再灌注期与缺血期比较SOD活力降低，MDA含量增加（P＜0.05）；富氢水组缺血再灌注期与缺血期比较SOD活力增加，MDA含量减少（P＜0.05）。富氢水组缺血再灌注期与对照组缺血再灌注期比较SOD活力增加，MDA含量减少（P＜0.05）。
　　结论：1.富氢水能够减轻离体心脏缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡。
　　2.富氢水能够通过上调PI3K/AKT信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，减轻心肌细胞凋亡。
　　3.富氢水能够通过上调Nrf2/ARE信号通路相关因子表达，降低氧化应激水平，减轻缺血再灌注损伤。