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目的：通过玻璃体腔注射原位形成温敏型水凝胶聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic acid-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol)-poly(lacticacid-co-glycolic acid)，PLGA-PEG-PLGA)，研究其作为Avastin缓释药物载体在大鼠眼后段应用的生物安全性及可行性，旨在提高药物的生物利用度，降低玻璃体腔频繁注射所带来的风险，为患者减轻痛苦和经济负担。 方法：分别使用流变仪和扫描电子显微镜(Scanning electron microscope，SEM)检测PLGA-PEG-PLGA水凝胶的温度敏感性能和三维立体结构。将40％水凝胶溶液与Avastin(25 mg/mL)等体积物理混匀后，行体外释放实验考察Avastin从水凝胶中的释放行为。在动物实验方面，采用6-8周成年雄性SD大鼠右眼玻璃体腔注射1.5μL20％(w/v)PLGA-PEG-PLGA水溶液。裂隙灯附加90 D前置镜观察大鼠眼内炎症反应及材料降解情况。分别使用光学相关断层扫描(optical coherence tomography，OCT)及视网膜电图(electroretinogram，ERG)技术检测视网膜的层次结构、厚度和功能。在术前及术后1周、2周、4周、8周，随机选取大鼠处死后摘取眼球行冰冻切片。苏木精-伊红染色(Hematoxylinand eosin staining，HE)及免疫荧光染色(immunofluorescent staining)观察组织学改变，检测炎症反应蛋白如胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、波形蛋白(Vimentin)的表达。将大鼠随机分成3组，其中2组右眼玻璃体腔分别注射1.5μL Avastin(12.5 mg/mL)或1.5μL(Avastin(12.5 mg/mL)+PLGA-PEG-PLGA(20％))的混合液，另外一组共6只大鼠作为空白对照组不予处理。分别于术后1周、2周、4周、6周、8周，每组选取6只大鼠，腹腔麻醉后进行心脏采血、前房穿刺抽取房水，再处死后摘取眼球，分离角膜、视网膜、玻璃体、脉络膜及巩膜，用ELISA方法检测各组织中的Avastin浓度。通过考察Avastin/PLGA-PEG-PLGA水凝胶在大鼠体内各组织的药物代谢动力学，评估水凝胶的体内缓释效果。 结果：20％PLGA-PEG-PLGA水凝胶溶液4℃呈溶液状态，37℃即快速成胶，而Avastin的加入有助于该混合溶液在更低的温度形成凝胶。SEM显示该水凝胶疏松多孔、呈三维立体结构。体外释放表明，Avastin在6小时内出现突释，之后持续缓慢释放，至2周累积释放量小于20％。手术显微镜下观察大鼠玻璃体腔注射水凝胶溶液可原位快速成胶，裂隙灯加前置镜观察眼内无明显炎症，并可见玻璃体腔白色材料，8周后基本降解。OCT显示大鼠视网膜结构未见明显异常，术前、术后1周、4周及8周的视网膜厚度（距视盘中心500μm处）分别为201.16±3.51μm，209.96±4.45μm，207.66±5.98μm和194.76±5.11μm，组间比较无差异。ERG检测术后1周（57.1±9A1μv）暗适应b波较术前(121.97±16.66μv)有减低，考虑与注射引起的相关损伤及玻璃体腔乳白色材料遮挡刺激光有关。术后4周(103.57±12.02μv)、8周(109.6±13.63μv)的b波逐渐回升，与术前比较无统计学差异。HE染色未见明显异常，免疫荧光染色显示GFAP、Vimentin与对照眼比较未见明显表达增强。体内药物代谢动力学显示负载Avastin的水凝胶与Avastin组相比，在玻璃体及视网膜中可以延长药物的释放直至术后4周和6周。 结论：温敏型水凝胶PLGA-PEG-PLGA在大鼠眼后段的生物相容性良好，无明显毒性及并发症，为其作为Avastin眼内给药载体提供了可能。