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背景和目的: 脑卒中是全球最主要的死亡原因之一,给社会医疗健康带来了严重的负担。在中国,脑卒中是最主要的心脑血管疾病之一;与国外相比,出血性脑卒中的发病率更高。KCNK17基因在脑卒中的病理改变过程中扮演着重要角色。国外研究已发现KCNK17基因SNP与缺血性脑卒中密切相关;然而,有关中国人群的研究并未发现KCNK17基因SNP与缺血性脑卒中风险相关,但在我们先前的研究中发现KCNK17基因SNP位点rs10947803与出血性脑卒中风险相关。本研究目的是为了进一步验证中国汉族人群中KCNK17基因其它SNP位点与脑卒中主要亚型的相关性。 方法: 在SHINING研究中(入选对象均为汉族),我们选取脑卒中病例1356人(其中缺血性脑卒中1080例、出血性脑卒中182例、TIA94例)以及匹配性别、年龄(±3岁)、地理位置和血压分层(<140/90,≥140/90且≤180/105,>180/105mmHg)的对照组1225人(对应人数分别为966例,174例和85例)。采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)对选取的KCNK17基因各位点的SNP(rs12214600、rs12195376、rs2758912和rs10807204)进行基因型分型。在等位基因遗传模型中,应用非条件Logistic回归计算不同位点的SNP在各脑卒中亚型中的风险比(odds ration,OR)和95%可信区间(95%conference interval,95%CI)。 结果: 对照组中所有SNP位点均满足哈迪-温伯格平衡(HWE)遗传定律。在等位基因遗传模型中,KCNK17基因的SNP位点rs12214600(C/T)与出血性脑卒中显著相关(OR=0.55,95%CI=0.35-0.86,P=0.0082),调整性别、年龄和高血压等混杂因素后其相关性仍有显著统计学意义(OR=0.56,95%CI=0.35-0.90,P=0.0158);此外,SNP位点rs2758912(A/G)和rs10807204(C/G)与脑卒中亚型TIA相关(rs2758912:OR=1.66,95%CI=1.09-2.53, P=0.0174;rs10807204:OR=0.55,95%CI=0.36-0.85,P=0.0070),调整性别、年龄和高血压等混杂因素后仍有意义(rs2758912:OR=1.63,95%CI=1.06-2.52,P=0.0265;rs10807204:OR=0.60,95%CI=0.39-0.94,P=0.0253)。但是,KCNK17基因中SNP位点均与缺血性脑卒中无关。 结论: 在中国汉族人群中,KCNK17基因中SNP(rs12214600,C/T)位点 T等位基因携带者与出血性脑卒中风险的减少相关;结合先前的研究结果,我们发现中国人群在KCNK17基因中已有两个SNP位点(rs12214600和rs10947803)与出血性脑卒中风险相关,但是未发现其SNP位点与缺血性脑卒中风险显著相关。KCNK17基因SNP的遗传突变可能在中国人群中出血性脑卒中的病理改变过程中扮演着重要角色。