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二烯丙基二硫(Diallyldisulfide,DADS)是大蒜素的一种重要活性成分,对正常细胞和对肿瘤细胞具有不同的生物学效应,即对正常细胞有保护作用而对肿瘤细胞有抑制作用。通过总结DADS对正常细胞的保护作用机制和对肿瘤细胞的抑制作用机制,并将其与辐射保护剂和辐射增敏剂的作用机制进行比较,探讨DADS在放疗中可能对正常细胞有辐射保护效应,而对肿瘤细胞有辐射增敏效应。本文主要研究DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应以及对正常小鼠的辐射保护作用。 1.DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应 通过建立荷S180肉瘤小鼠模型探讨DADS对肿瘤的辐射增敏效应。利用X射线对荷瘤小鼠全身辐照。测量荷瘤小鼠肿瘤体积。小鼠被处死后剥离瘤体称取瘤体重量:检测肿瘤组织中细胞凋亡及Bcl-2、Bax、caspase-3等凋亡因子的表达。此外,检测DADS对S180细胞的增殖及对S180细胞内活性氧(ROS)水平的影响。结果显示:与对照组、单纯药物组及单纯辐照组相比,DADS联合辐照组小鼠的肿瘤体变小、重量减轻(p<0.01);肿瘤组织中TUNEL阳性细胞增多(p<0.01);Bax、caspase-3表达增强,而Bcl-2表达减弱。此外,DADS引起了S180肉瘤细胞内大量ROS的产生。结果提示DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏机制与上调Bax、caspase-3、下调Bcl-2表达及诱导肿瘤细胞ROS的蓄积有关。 2.DADS对12C6+离子束辐照损伤小鼠的保护作用 研究DADS对12C6+离子束辐照损伤小鼠的保护作用。利用4Gy剂量12C6+离子束对不同浓度DADS预处理的雄性昆明小鼠进行单次全身照射。随后检测骨髓细胞微核率,测定肝组织中丙二醛(MDA)含量、蛋白质总羰基含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷丙转氨酶(ALT)活性。结果显示:小鼠睾丸、肺等组织结构严重损伤;与单纯照射组相比,低浓度DADS预处理组骨髓细胞微核率和肝组织ALT活性均显著降低(p<0.001),而肝组织T-AOC明显增强(p<0.05);中浓度DADS预处理组肝组织中MDA含量和蛋白质总羰基含量均显著减少(p<0.05)。结果提示DADS通过抑制氧化应激,有效地保护了脂质、蛋白质和遗传物质免受12C6+离子束辐照引起的损伤。 实验结果初步证明,DADS对肿瘤细胞具有辐射增敏作用,而对正常细胞具有辐射保护作用。