二烯丙基二硫对肿瘤细胞的辐射增敏及对正常细胞的辐射保护效应研究

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二烯丙基二硫(Diallyldisulfide,DADS)是大蒜素的一种重要活性成分,对正常细胞和对肿瘤细胞具有不同的生物学效应,即对正常细胞有保护作用而对肿瘤细胞有抑制作用。通过总结DADS对正常细胞的保护作用机制和对肿瘤细胞的抑制作用机制,并将其与辐射保护剂和辐射增敏剂的作用机制进行比较,探讨DADS在放疗中可能对正常细胞有辐射保护效应,而对肿瘤细胞有辐射增敏效应。本文主要研究DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应以及对正常小鼠的辐射保护作用。  1.DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应  通过建立荷S180肉瘤小鼠模型探讨DADS对肿瘤的辐射增敏效应。利用X射线对荷瘤小鼠全身辐照。测量荷瘤小鼠肿瘤体积。小鼠被处死后剥离瘤体称取瘤体重量:检测肿瘤组织中细胞凋亡及Bcl-2、Bax、caspase-3等凋亡因子的表达。此外,检测DADS对S180细胞的增殖及对S180细胞内活性氧(ROS)水平的影响。结果显示:与对照组、单纯药物组及单纯辐照组相比,DADS联合辐照组小鼠的肿瘤体变小、重量减轻(p<0.01);肿瘤组织中TUNEL阳性细胞增多(p<0.01);Bax、caspase-3表达增强,而Bcl-2表达减弱。此外,DADS引起了S180肉瘤细胞内大量ROS的产生。结果提示DADS对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏机制与上调Bax、caspase-3、下调Bcl-2表达及诱导肿瘤细胞ROS的蓄积有关。  2.DADS对12C6+离子束辐照损伤小鼠的保护作用  研究DADS对12C6+离子束辐照损伤小鼠的保护作用。利用4Gy剂量12C6+离子束对不同浓度DADS预处理的雄性昆明小鼠进行单次全身照射。随后检测骨髓细胞微核率,测定肝组织中丙二醛(MDA)含量、蛋白质总羰基含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷丙转氨酶(ALT)活性。结果显示:小鼠睾丸、肺等组织结构严重损伤;与单纯照射组相比,低浓度DADS预处理组骨髓细胞微核率和肝组织ALT活性均显著降低(p<0.001),而肝组织T-AOC明显增强(p<0.05);中浓度DADS预处理组肝组织中MDA含量和蛋白质总羰基含量均显著减少(p<0.05)。结果提示DADS通过抑制氧化应激,有效地保护了脂质、蛋白质和遗传物质免受12C6+离子束辐照引起的损伤。  实验结果初步证明,DADS对肿瘤细胞具有辐射增敏作用,而对正常细胞具有辐射保护作用。
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