【摘 要】
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基于已开发的一种用于近红外荧光成像的荧光探针-荧光激活蛋白(Fluorescence activated protein，FAP)来探究肿瘤细胞的成像及杀伤。荧光激活蛋白是一类可特异识别无荧光的荧光原小分子的蛋白，通过结合限制荧光原在空间上的自由转动，降低其非辐射衰减，从而产生荧光信号。这种成像技术的优点是由于单独的荧光原和FAP均不产生荧光信号，只有在特异结合时才产生荧光激活，成像时无需去除未结
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基于已开发的一种用于近红外荧光成像的荧光探针-荧光激活蛋白(Fluorescence activated protein，FAP)来探究肿瘤细胞的成像及杀伤。荧光激活蛋白是一类可特异识别无荧光的荧光原小分子的蛋白，通过结合限制荧光原在空间上的自由转动，降低其非辐射衰减，从而产生荧光信号。这种成像技术的优点是由于单独的荧光原和FAP均不产生荧光信号，只有在特异结合时才产生荧光激活，成像时无需去除未结合的荧光原，并且由于小分子荧光原良好的化学可修饰性，其相较于荧光蛋白等其他遗传靶向荧光探针，具有更广泛的可应用性。已经报道合成的一系列横跨可见光谱的荧光模块，被成功应用到pH和离子的生物传感，蛋白示踪，跨膜蛋白实时定量和单分子成像等相关研究。在这些荧光模块中，FAPdL5**是一种可高亲和力识别并激发孔雀石绿(MG: Malachite Green)类结构衍生物的荧光的蛋白，分子量大约为25kDa左右，其可在活细胞的多种细胞器中稳定表达，具有数千倍的荧光增强和远红的激发/发射波长，以及皮摩尔级别的解离常数，可以对活细胞进行非侵入性成像，以研究蛋白质-蛋白质相互作用，蛋白质运输以及蛋白质表达和定位。在本研究中，我们主要探讨了基于叶酸(Folic acid，FA)偶联的荧光激活蛋白FAPdL5**靶向肿瘤细胞成像及肿瘤细胞的杀伤。大多数肿瘤细胞的膜表面高表达叶酸受体(FR)，通过叶酸配体与叶酸受体的特异性结合，偶联物FAPdL5**-FA不仅可以靶向肿瘤细胞，并且可以通过FAPdL5**-MG很好的光谱特性对肿瘤细胞进行成像；同时对MG修饰碘元素，由于碘的重元素效应在一定波长的光激发下，可产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，来构建基于叶酸的荧光激活蛋白可靶向可激活的光敏体系(FAP-TAPs)，从而实现对肿瘤的特异性靶向杀伤。
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