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背景与目的:动脉粥样硬化(AS)斑块破裂是急性缺血性脑卒中事件发生的主要病因之一。国外学者对斑块的纵向研究发现，斑块破裂位置主要位于斑块近心端。而血流动力学研究则提示，斑块近心端血流切应力及血管张力明显高于斑块远心端。阿托伐他汀(atorvastatin)作为一种降脂药物在临床已广泛运用。新近研究发现，阿托伐他汀还具有非特异性抗炎及稳定斑块的作用。但对于其稳定斑块的作用机制目前还未完全了解。
本研究首先采用颈动脉球囊拉伤术及喂养高胆固醇饲料建立兔动脉粥样硬化模型，并口服阿托伐他汀观察其对颈动脉粥样硬化病变的影响；随后分析阿托伐他汀组家兔血浆胆固醇水平的变化，测量各组颈动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞(Mac)、平滑肌细胞(SMC)阳性面积比及MMP-9的表达；最后沿血流方向观察主动脉斑块中Mac、SMC的纵向分布及MMP-9的纵向表达，分析阿托伐他汀对主动脉斑块近心端Mac、SMC阳性面积比及MMP-9累积光密度值的影响，以了解阿托伐他汀对于斑块近心端稳定性的影响，并进一步分析其潜在机制。
方法:30只雄性新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组及阿托伐他汀组。后两组采用颈动脉球囊拉伤术及喂养高胆固醇饲料建立动脉粥样硬化模型。为评估阿托伐他汀对兔血浆胆固醇水平的影响，分别于喂养前、实验第8周末及第12周末3个时间点，用自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血浆浓度。为评估阿托伐他汀对动脉粥样硬化病变的影响，实验第12周末处死家兔。采用HE染色观察颈动脉及主动脉大体标本，免疫组化法染色，采用Image-Pro Plus6.0图像处理软件分析测定颈动脉斑块Mac、SMC阳性面积百分率及MMP-9的累积光密度值。为评估斑块内成分的纵向分布情况，将主动脉斑块纵向分离，分析比较动脉粥样硬化斑块近心端及远心端Mac、SMC阳性面积百分率及MMP-9累积光密度值，在此基础上分析阿托伐他汀对于斑块近心端Mac、SMC及MMP-9表达的影响。
结果:在颈动脉球囊拉伤术及高固醇饮食12周后，模型对照组颈动脉出现典型颈动脉粥样斑块，阿托伐他汀组颈动脉内膜轻度增厚，无典型粥样斑块形成。正常对照组血管内壁光滑，无明显新生内膜形成。模型对照组和阿托伐他汀组颈动脉可见新生内膜形成，内中膜面积比值分别为2.07±0.53、1.10±0.20。与模型对照组比较，阿托伐他汀可明显减少颈动脉斑块内Mac的聚集(23.10％±2.64％vs41.21％±10.45％)并抑制MMP-9的表达(0.02085±0.002453 vs0.1957±0.01520)。此外，阿托伐他汀还可升高斑块中SMC的含量(24.30％±4.71％vs13.96％±2.44％)。模型对照组和阿托伐他汀组主动脉可见新生内膜形成，主动脉根部内中膜厚度比值分别为1.41±0.34和0.63±0.12。斑块中Mac主要聚集于斑块近心端，斑块远心端Mac阳性面积比约为近心端的67％。MMP-9的高表达主要位于Mac聚集区域，两者具有一定的对应关系。斑块远心端SMC阳性面积略高于近心端(49.3％±15.91％vs47.2％±12.3％)，但无统计学差异。与模型对照组比较，阿托伐他汀可明显减低主动脉斑块近心端Mac聚集(12.4％±1.5％vs26.5％±4.3％)及MMP-9的表达(0.022±0.004 vs0.081±0.014)，两组斑块近心端SMC含量没有统计学差异(50.4％±10.8％vs47.2％±12.3％)。
结论:球囊拉伤术合并高脂饮食可成功建立兔动脉粥样硬化模型，阿托伐他汀能显著减轻动脉粥样硬化病变程度。阿托伐他汀可减少颈动脉粥样硬化斑块中Mac的聚集并抑制MMP-9的表达，增加SMC含量。纵向分析主动脉粥样硬化斑块，斑块内Mac及MMP-9表达主要位于近心端，阿托伐他汀可显著减少此区域Mac聚集及MMP-9的表达进而起到增加斑块近心端稳定性的作用。