【摘 要】
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研究背景免疫检查点抑制剂已经成为晚期NSCLC患者治疗的重要手段,应用极为广泛,但治疗效果难以预测。循证医学证据认为NSCLC患者病理组织免疫组化PD-L1>=1%时,使用PD-1/PD-L1抑制剂使患者获益,但临床实践中经常取不到足够的病理组织,且每个具体病人的治疗效果差别也很大。免疫治疗通过增强细胞免疫功能而提高对肿瘤细胞的杀伤作用,irAE即为免疫增强造成,一旦出现严重的irAE,不仅干扰正
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研究背景免疫检查点抑制剂已经成为晚期NSCLC患者治疗的重要手段,应用极为广泛,但治疗效果难以预测。循证医学证据认为NSCLC患者病理组织免疫组化PD-L1>=1%时,使用PD-1/PD-L1抑制剂使患者获益,但临床实践中经常取不到足够的病理组织,且每个具体病人的治疗效果差别也很大。免疫治疗通过增强细胞免疫功能而提高对肿瘤细胞的杀伤作用,irAE即为免疫增强造成,一旦出现严重的irAE,不仅干扰正常的治疗决策,也会给晚期肺癌患者带来重大风险。另一方面,现有的免疫治疗主要在于激活/加强T细胞的细胞免疫功能,体液免疫在肺癌发生发展和治疗中发挥的作用尚未得到充分研究。研究目的研究晚期NSCLC患者中肿瘤相关自身抗体（TAAbs）表达水平与免疫治疗后患者生存期、应答和irAE发生的关系,寻找潜在的预测指标。研究方法研究对象为2017,7-2020.9因不可手术的Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌在北京协和医院呼吸内科接受免疫治疗的132例患者。采集研究对象的临床资料,包括免疫治疗前留血测37种肿瘤相关抗原自身抗体（其中有22个自身抗体是全新的,从未有文献报道分析过）,患者的病史,临床分期,病理组织分型,免疫治疗效果,无进展生存期,irAE发生情况。根据检测的37种肿瘤相关抗原自身抗体是否阳性（采用ELISA方法检测）,通过统计方法寻找一种或几种自身抗体组合与免疫治疗后患者生存期、应答和irAE发生的关系。研究结果1.将99例患者随机划分为训练集/验证集,卡方检验和回归分析证明BRCA2 ZNF768 PARP MAGEA4自身抗体组合是晚期NSCLC患者免疫治疗后是否发生irAE的独立预测因素（p=0.038,HR=5.812）。2.在训练集/验证集上用Kaplan-Meier曲线、Cox回归等方法证明P53 CAGE MAGEA4 GAGE7 UTP14A IMP2 PSMC1自身抗体组合是晚期NSCLC患者免疫治疗pfs的独立预测因素（p=0.028 HR=0.417）。结论1.BRCA2 ZNF768 PARP MAGEA4自身抗体组合阳性的晚期NSCLC患者,接受免疫治疗后发生irAE的风险是该组合阴性患者的5.812倍。2.P53 CAGE MAGEA4 GAGE7 UTP14A IMP2 PSMC1 自身抗体组合阳性的晚期 NSCLC 患者,接受免疫治疗后发生疾病进展的风险是该组合阴性患者的0.417倍。3.外周血肿瘤相关自身抗体表达可作为晚期NSCLC患者接受免疫治疗后疗效和irAE发生的预测指标。
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