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口服胰岛素是最方便也最容易被接受的治疗糖尿病的给药方式，因为其不仅可以避免现行的注射治疗所引起的创伤和感染，而且可以模仿生理条件下胰岛素的分泌和代谢模式，避免了很多副作用。但是，由于胃酸的苛刻环境，胃肠道中的消化酶和肠黏膜的低渗透性，绝大多数的蛋白多肽类药物的口服生物利用度都很低。为此，我们从两个方面设计发展了几种可降解的聚合物口服胰岛素载体，一是这些高分子均具有pH敏感性，可在胃液强酸条件下保护包裹的药物而在肠液中则持续快速地释放出活性胰岛素药物，二是在载体中引入一些可以加强胰岛素肠道内吸收的组分。 本论文分为三个部分。第一部分设计合成了基于两种氨基酸的含侧羧基的聚酯酰胺材料，通过油包油包固体(S/O/O)的无水乳液法，成功制备了形貌良好并且高包封率的载胰岛PEA微球。体外释放实验显示，在pH值为1.2和3.0的模拟胃液中，微球中药物释放缓慢，而在pH值为6.8和7.4的模拟肠液中则观察到快速且持续的胰岛素释放行为。口服载药PEA微球的糖尿病大鼠表现出剂量依赖型的降糖作用，我们认为聚合物中的亮氨酸组分加强了载体与肠黏膜的相互作用，从而促进了胰岛素的吸收。第二部分工作中，我们将基于精氨酸的聚酯酰胺(Arg-PEA)引入到以上pH敏感的载体中，制备了两种PEA的共混载药微球。结果证明Arg-PEA的共混比重对微球的形貌和胰岛素的pH响应性释放有很大的影响。动物实验结果显示该共混微球可显著的降低糖尿病大鼠的血糖水平，并且胰岛素的相对生物利用度达到5.89％，因此含有大量侧胍基的Arg-PEA有望成为新型的胰岛素促进吸收剂。以上两种PEA材料及其微球或共混溶液在0.03-1.0mg/mL的浓度范围内均表现出良好的细胞相容性。第三部分工作将具有多粘连性的聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)引入到口服载体中，以延长制剂在肠道内的停留时间从而加强药物的肠道吸收。我们合成了PNIPAM和不同苄基含量的聚谷氨酸的两嵌段共聚物，采用上述S/O/O技术制备的该材料载胰岛素微球的粒径在1～5μm之间。调节疏水苄基的含量和PNIPAM组分即可改变聚合物的理化性质，进而调控聚合物微球的pH依赖性胰岛素释放行为。 总之，通过本论文的研究，我们不仅得到了新的有效的口服胰岛素载体，更获取了这些载体性能与聚合物分子结构之间的关系。这些生物可降解的并具有pH响应性的聚合物微球作为口服胰岛素载体值得进一步的研究。