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目的:目前,冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率日益增高。虽然得益于急性期经皮冠状动脉介入治疗、急性期溶栓治疗、抗血小板聚集等药物治疗,急性心肌梗死死亡率明显改善,但心肌梗死后心衰的发病率却逐年递增。心脏的再灌注治疗也带来了心脏的二次损伤,即缺血再灌注损伤。目前心肌梗死后的治疗仍以抗血小板聚集、抑制交感神经为主,但西医的治疗仍具有局限性,并且会引起消化道出血、心动过缓等不良反应。中医药多靶点作用在心梗后治疗中有明显优势,可以弥补西医的不足。本研究旨在动物及细胞水平,探究本院自主研发的中成药通冠胶囊对心梗后心衰的治疗效果及潜在的作用机制。方法:首先,我们通过异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)皮下注射构建了稳定的心梗后心衰的大鼠动物模型。将实验动物分为空白对照组、ISO模型组、美托洛尔阳性药物组和通冠胶囊治疗组。造模及给药7天后,通过小动物心脏超声检测心脏功能。麻醉处死后,取心、肺组织称重,量取胫骨长度。通过苏木素-伊红染色、天狼星红染色了解心脏病理改变。通过Western blot、免疫组织化学染色检测心脏组织蛋白表达及定位。之前课题组通过高效液相色谱证实通冠胶囊的最主要成分是丹参酚酸B。本研究亦在该动物模型上探索通冠胶囊的心脏保护作用是否是丹参酚酸B在起作用。将实验动物分为空白对照组、ISO模型组、美托洛尔阳性药物组和丹参酚酸B治疗组。造模及给药7天后,通过小动物心脏超声检测心脏功能。麻醉处死后,取心、肺组织称重,量取胫骨长度。通过苏木素-伊红染色、天狼星红染色了解心脏病理改变.通过Western blot、检测心脏组织蛋白表达。组织免疫荧光检测心脏组织细胞凋亡。在细胞水平,同样以ISO在H9C2大鼠心室肌细胞系构建心肌细胞凋亡模型。通过MTT检测细胞活力,通过细胞钙离子荧光染色了解丹参酚酸B对心肌细胞钙超载的影响,Western blot检测钙调蛋白表达及细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果:通冠胶囊可明显改善ISO引起的大鼠生存率(78.05%VS 53.66%,P<0.05)、改善ISO引起的心功能降低和心梗后心肌细胞肥大及心脏胶原沉积。通冠胶囊通过抑制ISO引起的CaMKII高表达、转录阻遏因子HDAC4转位和肌细胞增强子因子MEF2表达上调,抑制ISO引起的心肌细胞肥大及心衰。同时,丝裂原激活蛋白激酶MAPKs通路作为经典的促心肌细胞肥大通路也参与了 ISO引起的心衰。通冠胶囊通过抑制MAPKs激活,及下游转录因子GATA-4表达,抑制促心肌细胞肥厚的心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)蛋白表达,保护心脏功能。通冠胶囊的主要有效成分丹参酚酸B同样可以改善心梗后心衰大鼠心功能。并能抑制心肌细胞肥大和心脏胶原沉积。我们还发现丹参酚酸B下调了 ISO引起的心脏凋亡相关蛋白Bax的高表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并且抑制Caspase-3的剪切及凋亡小体的产生。在细胞水平,我们发现丹参酚酸B能改善ISO引起的细胞活力降低、细胞凋亡。丹参酚酸B可抑制ISO引起的CaMKII激活,上调肌浆网Ca-ATP酶(sarcolemmal Ca-ATPase,SERCA)表达从而改善心肌细胞内钙超载。结论:通冠胶囊能通过抑制心肌细胞肥大,改善心梗后大鼠的心功能并改善其生存率。通冠胶囊可能通过抑制CaMKII/HDAC4/MEF2和MAPKs/GATA-4通路发挥其心脏保护作用。丹参酚酸B作为通冠胶囊的主要有效成分,在动物实验中也能抑制心肌细胞肥大,改善心梗后大鼠的心功能。丹参酚酸B还能抑制CaMKII激活和上调SERCA表达,抑制细胞内钙超载,从而抗细胞凋亡。