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目的：了解不同方药对肺纤维化模型初期的干预作用，探讨肺纤维化初期阶段的中医基本证型，为筛选防治肺纤维化的有效方药提供参考依据。
方法：70只普通级健康雌性Wistar大鼠按体重随机分为5组：正常对照组、模型组、瓜蒌薤白汤组、大黄蛰虫丸组、和麦门冬汤组，各组动物均为14只。除正常对照组外，其余均采用气管内一次性注入平阳霉素复制肺纤维化模型，造模后第2天开始灌胃用药，第7天、第14天分批处死动物，每批7只。根据HE、VG染色观察肺泡炎和肺纤维化程度；按照超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)试剂盒说明测试肺泡灌洗液中SOD活性、LPO水平；采用F-4500荧光分光光度计测试去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)荧光值。
结果：①肺部病理改变：第7天模型组部分肺泡腔缩小或萎陷，肺泡壁小叶间隔明显增宽，出现淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，未见明显纤维化改变；第14天模型组肺间质有少量胶原，出现一定程度的纤维化。上述两阶段模型组肺泡炎程度显著重于正常对照组(P＜0.05)；麦门冬汤组、瓜蒌薤白汤组显著轻于模型组(P＜0.05)。第14天模型组出现一定程度的肺纤维化，模型组肺纤维化程度显著重于正常对照组(P＜0.05)；麦门冬汤组、大黄蛰虫丸组显著低于模型组(P＜0.05)。
②SOD、LPO变化：第7天、第14天模型组SOD活性显著低于正常对照组(P＜0.05)；麦门冬汤组、瓜蒌薤白汤组、大黄蛰虫丸组与模型组相比无显著差异(P＞0.05)。第7天模型组LPO水平与正常对照组相比无显著差异(P＞0.05)。第14天模型组LPO水平显著高于正常对照组(P＜0.05)；大黄蛰虫丸组LPO水平显著低于模型组(P＜0.05)；麦门冬汤组显著高于模型组(P＜0.05)。
③NA、DA、5-HT变化：第7天模型组NA显著高于正常对照组(P＜0.05)；瓜萎薤白汤组显著低于模型组(P＜0.05)。第14天模型组NA与正常对照组相比无显著差异(P＞0.05)。第7天模型组DA与正常对照组相比无显著差异(P＞0.05)。第14天模型组DA显著高于正常对照组(P＜0.05)；麦门冬汤组显著低于模型组(P＜0.05)；大黄蛰虫丸组显著高于模型组(P＜0.05)。第7天模型组5-HT与正常对照组相比无显著差异(P＞0.05)。第14天模型组5-HT显著高于正常对照组(P＜0.05)；瓜萎薤白汤组显著低于模型组(P＜0.05)。
结论：①平阳霉素复制的肺纤维化模型第7天肺部病理损害主要为肺泡炎，第14天出现了一定程度的肺纤维化，可做为肺纤维化初期阶段疾病模型。
②麦门冬汤、瓜蒌薤白汤能够减轻肺纤维化模型初期第7天、第14天时肺泡炎程度，可能具有防治肺纤维化早期肺泡炎的作用；麦门冬汤、大黄蛰虫丸能够减轻肺纤维化模型初期第14天肺纤维化程度，可能具有防治肺纤维化的作用。根据方药反证提示肺纤维化初期阶段肺阴亏虚、痰浊痹阻、瘀血阻滞三证可能均存在，但以痰浊痹阻证和肺阴亏虚证为主；随着病情发展瘀血阻滞渐成为重要的证型。
③肺纤维化模型7天、14天SOD、LPO、NA、DA、5-HT有一定变化。SOD活性降低可能是模型出现肺泡炎和肺纤维化的原因之一，可能是由于大量自由基产生，SOD被明显消耗或SOD活性受到一定程度抑制所致；LPO活性降低可能是模型出现肺泡炎和肺纤维化的原因之一；模型第7天出现肺泡炎可能与NA增高有一定关系；而DA、5-HT的变化较复杂。三方对上述指标的变化影响不同，提示其防治肺纤维化的机制可能不同。
④肺纤维化初期虚证、实证可能都存在，SOD、LPO可能不是反映中医虚证、实证的特异性指标。中医寒证、热证与DA、NA、,5-HT的关系有待进一步研究。